Partículas celulares nanométricas modificadas aumentam a imunoterapia contra o câncer e reduzem os efeitos colaterais

Imunoterapia é um tipo de tratamento contra o câncer que usa o próprio sistema imunológico do corpo para ajudar a combater o câncer. Isso ocorre estimulando a resposta imunológica para reconhecer e atacar as células cancerígenas de forma mais eficaz. O tratamento envolve o uso de substâncias que estimulam o sistema imunológico, ensinando as células imunológicas a mirar no câncer ou usando células projetadas para mirar e matar especificamente as células cancerígenas.

Embora seja uma abordagem essencial no tratamento do câncer, a eficácia da imunoterapia é limitada pelo risco de efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico, porque o sistema imunológico, ao mirar nas células cancerígenas, também pode atacar tecidos normais e saudáveis. Esses efeitos colaterais incluem inflamação ou danos a vários órgãos e tecidos, causando uma série de sintomas ou complicações nos resultados de saúde.

Uma equipe liderada pelo Professor Assistente Minh Le do Institute for Digital Medicine (WisDM) e do Department of Pharmacology da Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) revelou uma nova plataforma de entrega que aumenta significativamente a eficácia da imunoterapia contra o câncer, ao mesmo tempo em que reduz os efeitos colaterais associados. Essa abordagem inovadora, alavancando partículas nanométricas liberadas pelas células, denominadas “vesículas extracelulares” (EVs), representa um grande avanço no campo da imunoterapia contra o câncer.

No estudo, os pesquisadores desenvolveram uma técnica que modificou EVs para transportar múltiplas moléculas de reforço imunológico chamadas “ligantes imunomoduladores”, para o tratamento de modelos in vivo de câncer pancreático metastático e melanoma. A abordagem aumentou a eficácia terapêutica dos ligantes — particularmente o subconjunto de agonistas da Superfamília do Receptor do Fator de Necrose Tumoral (TNFRSF), que são essenciais no controle das respostas imunológicas contra o câncer.

A equipe também descobriu que o método de administração melhorou a retenção dos ligantes de reforço imunológico no tumor, permitindo que melhores efeitos terapêuticos fossem alcançados com doses menores do medicamento, o que, por sua vez, reduziu o risco de efeitos colaterais que são frequentemente observados nos tratamentos imunoterapêuticos atuais.

Publicado em Terapia Molecularo estudo demonstra que a nova abordagem de administração baseada em EV pode alterar a composição imunológica do tumor para melhorar os resultados do tratamento de pacientes com câncer.

Notavelmente, a abordagem foi consistentemente comprovada para mostrar melhores resultados em termos de ativação imunológica específica do tumor, supressão da carga tumoral, sobrevivência geral e resistência ao rechallenge (ou recorrência) do tumor, em comparação com o padrão clínico atual de tratamento, pelo qual os ligantes são administrados em sua forma solúvel livre sem a plataforma de entrega baseada em EV. Isso é notável, pois indica que a abordagem de entrega baseada em EV é capaz de melhorar o tratamento de tumores existentes e prevenir a recorrência do mesmo câncer no futuro por meio do desenvolvimento de memória imunológica específica do tumor.

O professor assistente Minh Le disse: “Estamos entusiasmados em apresentar este novo sistema de administração baseado em EV que não apenas melhora a eficácia terapêutica de ligantes imunomoduladores, mas também reduz significativamente a toxicidade sistêmica. Nossas descobertas abrem caminho para imunoterapias contra o câncer mais seguras e eficazes, potencialmente transformando o cenário do tratamento do câncer.”

O primeiro autor do estudo, Dr. Migara Jayasinghe do WisDM e do Departamento de Farmacologia da NUS Medicine, acrescentou: “Esta nova plataforma de entrega tem grande potencial para melhorar tanto a eficácia quanto a segurança das imunoterapias atuais, que frequentemente têm resultados limitados e efeitos colaterais importantes. Ela também permite o desenvolvimento de tratamentos avançados que podem atingir células cancerígenas com mais precisão, ao mesmo tempo em que protegem tecidos saudáveis.”

As descobertas deste estudo foram patenteadas e o grupo de pesquisa está agora trabalhando no avanço desta tecnologia para aprimorar ainda mais a aplicação mais ampla de terapias imunoterapêuticas baseadas em ligantes. Juntamente com os planos para estabelecer uma start-up em estágio clínico, as tecnologias desenvolvidas por meio deste estudo serão comercializadas para facilitar o acesso para outros pesquisadores no campo e disciplinas relacionadas.