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A proteína medina é depositada nos vasos sanguíneos do cérebro de pacientes com Alzheimer junto com a proteína amilóide-β. Pesquisadores do DZNE descobriram essa chamada coagregação. Eles agora publicaram sua observação na revista Natureza. “Medin é conhecido há mais de 20 anos, mas sua influência sobre doenças foi subestimada anteriormente. Conseguimos mostrar que as alterações patológicas nos vasos sanguíneos de pacientes com Alzheimer são significativamente aumentadas por medin”, disse o Dr. Jonas Neher do site de Tübingen da DZNE, que liderou o estudo. O Hertie Institute for Clinical Brain Research em Tübingen, a University of Tübingen e várias instituições internacionais e parceiros de cooperação também estiveram envolvidos neste projeto de longo prazo.
Medin pertence ao grupo dos amilóides. Dessas proteínas, a beta-amilóide é mais conhecida porque se aglomera no cérebro de pacientes com Alzheimer. Esses agregados então se depositam como as chamadas placas diretamente no tecido cerebral, mas também em seus vasos sanguíneos, danificando assim as células nervosas e os vasos sanguíneos, respectivamente. Mas, embora muitos estudos tenham se concentrado no β-amilóide, a medina não tem sido um foco de interesse. “Havia pouca evidência de patologia, ou seja, de um achado clinicamente impressionante associado ao medin – e esse é frequentemente o pré-requisito para um estudo mais aprofundado de um amiloide”, explica Jonas Neher.
No entanto, medin é realmente encontrado nos vasos sanguíneos de quase todas as pessoas com mais de 50 anos de idade, tornando-o o amilóide mais comum conhecido. Com sua equipe, Jonas Neher originalmente descobriu que medin se desenvolve até mesmo em camundongos idosos, e relatou essa descoberta há dois anos na revista científica PNAS. Quanto mais velhos os ratos ficam, mais medin se acumula nos vasos sanguíneos de seus cérebros, foi a descoberta na época. Além do mais, quando o cérebro se torna ativo e desencadeia um aumento no suprimento de sangue, os vasos com depósitos de medin se expandem mais lentamente do que aqueles sem medin. Essa capacidade dos vasos sanguíneos de se expandir, no entanto, é importante para fornecer otimamente o cérebro com oxigênio e nutrientes.
Para os resultados mais recentes, os pesquisadores se basearam nessa base e analisaram especificamente a doença de Alzheimer. Primeiro, eles foram capazes de mostrar em modelos de camundongos com Alzheimer que a medina se acumula ainda mais fortemente nos vasos sanguíneos do cérebro se os depósitos de β-amilóide também estiverem presentes. É importante ressaltar que essas descobertas foram confirmadas quando o tecido cerebral de doadores de órgãos com demência de Alzheimer foi analisado. No entanto, quando os camundongos foram geneticamente modificados para prevenir a formação de medina, desenvolveram-se significativamente menos depósitos de β-amilóide e, como resultado, ocorreram menos danos aos vasos sanguíneos.
“Há apenas um punhado de grupos de pesquisa em todo o mundo trabalhando no medin”, diz Jonas Neher. Mais recentemente, um estudo dos EUA relatou que os níveis de medin podem aumentar em pacientes com Alzheimer. No entanto, não ficou claro se esse aumento é apenas uma consequência da doença ou se é uma das causas. “Agora conseguimos mostrar, por meio de muitos experimentos, que o medin realmente promove a patologia vascular em modelos de Alzheimer”, disse Neher. Portanto, os depósitos de medin são de fato uma causa de danos nos vasos sanguíneos. “E isso indica que medin é uma das causas da doença”, disse Neher.
Em seus estudos, os pesquisadores coraram seções de tecido de camundongos e pacientes com Alzheimer de forma que proteínas específicas se tornassem visíveis. Isso permitiu que eles mostrassem que a medina e a beta-amilóide são depositadas juntas nos vasos sanguíneos do cérebro – co-localização é o termo técnico para isso. Em uma próxima etapa, eles conseguiram provar que esses dois amilóides também se agregam – ou seja, formam depósitos mistos. “Surpreendentemente, o medin interage diretamente com o amilóide-β e promove sua agregação – isso era completamente desconhecido”, Jonas Neher resume os resultados.
É precisamente a partir dessa percepção que os pesquisadores extraem esperança para o desenvolvimento de um novo tratamento. “Medin pode ser um alvo terapêutico para prevenir danos vasculares e declínio cognitivo resultante do acúmulo de amilóide nos vasos sanguíneos do cérebro”, concluem. É indiscutível entre os especialistas que, além dos agregados de β-amilóide no tecido cerebral, o desenvolvimento da doença de Alzheimer também é promovido por alterações vasculares – ou seja, função reduzida ou danos aos vasos sanguíneos. Portanto, os tratamentos que visam não apenas as placas, mas também os vasos sanguíneos afetados podem ajudar os pacientes.
Em uma próxima etapa, agora será necessário determinar se os agregados de medina podem ser removidos terapeuticamente e se essa intervenção realmente tem efeito no desempenho cognitivo. Os cientistas primeiro querem testar isso em modelos de camundongos, porque eles refletem muito bem as mudanças patológicas em pacientes com Alzheimer.
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