.
Uma nova pesquisa do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência (IoPPN) do King’s College London identificou uma nova característica do distúrbio neurodegenerativo, a esclerose lateral amiotrófica (ALS), revelando um provável gatilho molecular da doença.
O estudo, publicado na Natureza Comunicações, descobriram que a perda da proteína de processamento de RNA, SFPQ, em neurônios motores resulta em sua “morte de volta”. Isso envolve a destruição do axônio (a parte do neurônio responsável pela conexão e comunicação com o resto do corpo) e, posteriormente, a morte do corpo celular.
Usando peixe-zebra, os pesquisadores exploraram o que acontece dentro dos neurônios motores depletados de SFPQ antes de degenerarem. Eles descobriram que os rascunhos de RNAs mensageiros (mRNAs) que são normalmente regulados pelo SFPQ são apenas parcialmente editados e ficam truncados. Para sua surpresa, esses mRNAs defeituosos não são degradados, mas se localizam de forma estável nos axônios, onde se acumulam e interferem na função normal. Este é o primeiro estudo a mostrar a cascata de eventos moleculares em axônios desencadeados pela perda da proteína.
Como a perda de SFPQ está fortemente associada à ELA, os autores pegaram suas descobertas no peixe-zebra e analisaram dados de pacientes com ELA. Eles descobriram que os mRNAs defeituosos incomuns são enriquecidos em neurônios de pacientes, apontando para esses mRNAs axonais como uma causa de degeneração na doença.
Corinne Houart, professora de neurobiologia do desenvolvimento no King’s IoPPN e principal autora do estudo, disse: “Encontrar as mesmas anormalidades de mRNA no mutante SFPQ do peixe-zebra e nos neurônios ALS humanos está abrindo um novo caminho para a compreensão do processo neurodegenerativo. Nossas descobertas, bem como as de colegas internacionais mostram que o controle da diversidade de mRNA nos axônios é essencial para a saúde neuronal. Descobrir as mudanças locais na regulação do mRNA em neurônios afetados pelo envelhecimento ou distúrbios neurológicos proporcionará um grande progresso na abordagem dessas questões.”
Estima-se que cerca de 5.000 pessoas no Reino Unido vivam com ELA ao mesmo tempo. O tempo médio de sobrevivência após o diagnóstico é de dois a cinco anos, e ainda não há cura disponível. As descobertas abrem uma possível nova via de terapia em pacientes com ELA, com o objetivo de restaurar a função SFPQ nos neurônios. Ao fazer isso, pode-se prevenir sua degeneração.
Dr. Richard Taylor, o primeiro autor do estudo, disse: “Ficamos surpresos ao descobrir que esses mRNAs anormais, formados após a perda da função SFPQ, não são degradados no núcleo. Em vez disso, ao contrário do dogma, eles parecem escapar e se localizar especificamente nos axônios Seus efeitos no nível do RNA, ou no nível da proteína, se traduzidos, são provavelmente prejudiciais à integridade do axônio e podem iniciar a sequência de degeneração observada nos neurônios da ELA.
Os pesquisadores agora vão focar em determinar os mecanismos pelos quais esses mRNAs defeituosos são tóxicos nos axônios de pacientes com ELA e investigarão o efeito da introdução de SFPQ normal em neurônios degenerados derivados de iPSC de pacientes.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por King’s College Londres. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
.
