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Uma equipe de pesquisa liderada pela Universidade da Califórnia, Riverside, descobriu detalhes importantes sobre como os anticorpos monoclonais humanos terapeuticamente relevantes podem proteger contra o vírus da febre hemorrágica do Congo da Crimeia, ou CCHFV. Seu trabalho, que aparece online na revista Natureza Comunicações, poderia levar ao desenvolvimento de terapias direcionadas para pacientes infectados.
Uma doença zoonótica emergente com propensão a se espalhar, o CCHF é considerado um patógeno prioritário pela Organização Mundial da Saúde, ou OMS. Os surtos de CCHF têm uma taxa de mortalidade de até 40%. Originalmente descrito na Crimeia em 1944-1945, e décadas depois no Congo, o vírus se espalhou recentemente para a Europa Ocidental por meio de carrapatos transportados por aves migratórias. A doença já é endêmica na África, nos Bálcãs, no Oriente Médio e em alguns países asiáticos. O CCHFV é designado como patógeno de nível 4 de biossegurança (o mais alto nível de biocontenção) e é um agente de bioterrorismo/guerra biológica de Categoria A. Não há vacina para ajudar a prevenir a infecção e faltam terapêuticas.
Scott D. Pegan, professor de ciências biomédicas na Escola de Medicina da UCR, colaborou neste estudo com o Instituto de Pesquisa Médica de Doenças Infecciosas do Exército dos Estados Unidos, ou USAMRIID, que estuda CCHFV por causa da ameaça que representa para militares em todo o mundo mundo. Eles examinaram anticorpos monoclonais, ou mAbs, que são proteínas que se ligam a antígenos – substâncias estranhas que entram no corpo e fazem com que o sistema imunológico monte uma resposta protetora.
Em uma publicação anterior, os cientistas do USAMRIID Joseph W. Golden e Aura R. Garrison relataram que um anticorpo chamado 13G8 protegeu camundongos do letal CCHFV quando administrado após a infecção. Eles forneceram a Pegan as informações da sequência desse anticorpo, abrindo caminho para a UCR “humanizá-lo” e conduzir pesquisas adicionais.
“O estudo USAMRIID mostrou que o mAb de camundongo, 13G8, ajuda o sistema imunológico a eliminar a infecção”, disse Pegan. “Sabíamos que o 13G8 se liga a uma glicoproteína viral chamada GP38, mas não estava claro onde essa ligação ocorreu. Então, analisamos a estrutura para entender como ela funciona e identificar exatamente onde ocorre a ligação. o potencial desses mAbs para serem eficazes contra uma ampla gama de cepas virais CCHF.”
Membros da equipe de pesquisa de Pegan também conseguiram obter soro de pacientes que contraíram CCHF na Turquia. Os pesquisadores isolaram sete mAbs de um sobrevivente do CCHFV e identificaram dois novos sítios antigênicos no GP38. Eles então resolveram a estrutura do GP38 ligado a um dos sete anticorpos humanos não neutralizantes, além do 13G8. O conhecimento da estrutura desse complexo também pode conferir um benefício clínico, segundo os autores.
“Essa informação estrutural caracteriza ainda mais o GP38 como um antígeno de interesse para estudos de vacinação, ao mesmo tempo em que avança o desenvolvimento de mAb em direção ao CCHFV”, disse Garrison. “O papel terapêutico dos anticorpos não neutralizantes na prevenção de doenças está se tornando mais evidente para patógenos de alto risco, como os vírus Ebola, Lassa e Nipah”.
Pegan explicou que o CCHFV tem um genoma de RNA trissegmentado, consistindo em um segmento grande, médio e pequeno. Em 2006, o GP38 foi identificado como um componente do fragmento médio pelo Departamento Especial de Patógenos dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, ou CDC, que também contribuiu para o estudo da Nature Communications. A função do GP38 e seu papel na infecção por CCHFV permanecem obscuros.
“Sabemos que o alvo do GP38 interrompe a progressão do CCHFV, mas ninguém está totalmente certo sobre como isso funciona”, disse Pegan. “Gostaríamos de saber mais sobre seu mecanismo de ação para que terapêuticas específicas e eficazes possam ser desenvolvidas.”
A pesquisa foi financiada por doações para Pegan e seu parceiro do CDC, Éric Bergeron, dos Institutos Nacionais de Saúde e do Departamento de Defesa. Golden e Garrison foram apoiados pelo Programa Militar de Pesquisa em Doenças Infecciosas.
Pegan, Garrison e Bergeron foram acompanhados no estudo por Elif Karaaslan, Jack McGuire e David Gonzalez da UC Riverside; Ian A. Durie, Suzanne Enos e Jarrod J. Mousa da Universidade da Geórgia; Zahra R. Tehrani e Mohammad M. Sajadi da Escola de Medicina da Universidade de Maryland; Teresa E. Sorvillo, Stephen R. Welch, Markus H. Kainulainen, Jessica R. Harmon, Jessica R. Spengler e Christina F. Spiropoulou do Departamento de Patógenos Especiais do CDC; Joseph W. Golden do USAMRIID; Iftihar Koksal do Hospital Acibadem University Atakent, Turquia; Gurdal Yilmaz, Sanaz Hamidi e Cansu Albay da Escola de Medicina da Universidade Técnica de Karasdeniz, Turquia; e Hanife Nur Karakoc do Bitlis State Hospital, Turquia.
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