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Cerca de um terço dos pacientes com diabetes mellitus (DM) desenvolve retinopatia diabética (RD), uma das principais causas de cegueira em indivíduos em idade produtiva. A RD geralmente se desenvolve após muitos anos de DM, e alguns pacientes não desenvolvem RD por mais de 50 anos. Novas pesquisas sugerem que um sistema endógeno que protege as células endoteliais da retina humana dos efeitos nocivos da hiperglicemia (um excesso de açúcar no sangue) pode ser responsável pelo atraso no início da RD. Além disso, a degradação desse sistema de proteção ao longo do tempo pode preparar o terreno para o desenvolvimento de DR. O novo estudo aparece em O Jornal Americano de Patologiapublicado pela Elsevier.
“A compreensão predominante do que causa a RD prevê que ela se desenvolverá logo após o início do DM”, explicou o investigador principal Andrius Kazlauskas, PhD, Departamentos de Oftalmologia e Ciências Visuais e Fisiologia e Biofísica da Universidade de Illinois em Chicago, Chicago, IL, EUA. “No entanto, este não é o caso. Embora o longo atraso desde o início do DM até o desenvolvimento da RD seja um fenômeno clínico bem conhecido, há relativamente pouco esforço para investigar a razão subjacente a esse atraso. Descobrir essa informação constitui uma empolgante oportunidade de melhorar as abordagens atuais para evitar que o DM progrida para DR.”
A exposição de células cultivadas, como células endoteliais vasculares, a níveis elevados de glicose é um procedimento comum. em vitro modelo de DR. Os investigadores cultivaram células endoteliais da retina humana em meio com glicose normal ou alto teor de glicose. Inesperadamente, eles descobriram que a exposição prolongada a glicose alta era benéfica, não prejudicial. Depois de um dia, a saúde das células diminuiu, mas como a duração da exposição foi prolongada, as células se recuperaram e adquiriram resistência aos danos relacionados ao DM, como inflamação e morte.
Os pesquisadores descobriram que a adaptação estava associada à melhoria da funcionalidade das mitocôndrias. A mitofagia é o processo no qual as células removem as mitocôndrias danificadas, e a interrupção desse sistema de controle de qualidade intrínseco está associada a muitas doenças. Embora inicialmente comprometida, a funcionalidade mitocondrial melhorou após 10 dias de exposição a glicose elevada, com aumento da depuração das mitocôndrias danificadas. Interferir na dinâmica mitocondrial comprometeu a capacidade das células de suportar altos níveis de glicose. A suscetibilidade à morte celular aumentou e a capacidade de resposta do fator de crescimento endotelial vascular deteriorou.
O Dr. Kazlauskas disse que essas observações indicam a existência de um sistema endógeno que protege as células endoteliais da retina humana dos efeitos deletérios da hiperglicemia. “O papel convincente da disfunção mitocondrial no desenvolvimento da DR apóia nosso conceito central de um sistema de adaptação mitocondrial induzida por hiperglicemia (HIMA), cujo objetivo é preservar a funcionalidade das mitocôndrias. Postulamos que a perda de HIMA prepara o cenário para avançar para DR.”
Um componente importante do conceito HIMA é que melhorar a funcionalidade de um subconjunto de células da retina será benéfico para toda a retina. Pesquisas anteriores descobriram que mesmo uma pequena redução no grau ou tipo de insulto à retina pode proteger os animais que têm DM de desenvolver RD. Juntas, essas descobertas sugerem que o desenvolvimento da RD envolve uma mudança relativamente pequena no equilíbrio entre os insultos exógenos e os sistemas endógenos que previnem os danos causados pelo DM e os condutores da patogênese.
O Dr. Kazlauskas observou que o aumento da incidência de DM e, conseqüentemente, de RD, em todo o mundo, exacerba a necessidade de abordagens eficazes para proteger os pacientes dessa grave complicação. “HIMA existe na Vivo, ele protege os pacientes de RD e seu desaparecimento é um pré-requisito para a progressão para DR? Nossa pesquisa em andamento está focada em responder a essas questões em aberto”, concluiu.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Elsevier. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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