.
Cientistas da Scripps Research relataram sucesso nos testes iniciais de uma nova estratégia baseada em nanotecnologia contra doenças autoimunes.
Os cientistas, que relataram seus resultados em 23 de novembro de 2022, na revista ACS Nano, “nanopartículas” semelhantes a células que visam apenas as células imunes que conduzem uma reação autoimune, deixando o resto do sistema imunológico intacto e saudável. As nanopartículas retardaram bastante e, em alguns animais, até preveniram doenças graves em um modelo de artrite em camundongos.
“A vantagem potencial dessa abordagem é que ela permitiria um tratamento seguro e de longo prazo para doenças autoimunes em que o sistema imunológico ataca seus próprios tecidos ou órgãos – usando um método que não causará ampla supressão imunológica, como os tratamentos atuais. ” diz o autor sênior do estudo James Paulson, PhD, Cecil H. e Ida M. Green Presidente de Química do Departamento de Medicina Molecular da Scripps Research.
As doenças autoimunes, como a artrite reumatóide, são causadas quando o sistema imunológico ataca por engano os próprios tecidos ou órgãos de uma pessoa. Essas doenças afetam cerca de 10 milhões de pessoas apenas nos EUA. Os tratamentos estão disponíveis e podem ser eficazes para muitos pacientes, mas tendem a suprimir o sistema imunológico indiscriminadamente, criando uma maior suscetibilidade a infecções e cânceres – entre outros efeitos colaterais.
Paulson e sua equipe adotaram uma abordagem que visa o sistema imunológico de forma mais restrita. Muitas doenças autoimunes são desencadeadas ou impulsionadas por ataques imunológicos a apenas uma proteína no corpo do paciente, conhecida como “autoantígeno”. A ideia subjacente à estratégia de nanopartículas é eliminar ou desativar apenas as células imunológicas que atacam esse autoantígeno – uma abordagem que pode ser pelo menos tão eficaz quanto a ampla supressão imunológica, sem os efeitos colaterais. As doenças autoimunes que são dominadas por respostas imunes a um único autoantígeno incluem algumas formas de artrite, a doença das bolhas na pele conhecida como pênfigo e a doença da tireoide, a doença de Graves.
Os pesquisadores, incluindo a primeira autora Katarzyna Brzezicka, PhD, pesquisadora associada de pós-doutorado no laboratório Paulson, a assistente de pesquisa Britni Arlian e outros membros do laboratório, projetaram nanopartículas que poderiam desativar dois tipos de células imunes: células B e células T. Em sua superfície, cada nanopartícula continha cópias de um autoantígeno alvo, além de uma molécula relacionada ao açúcar que pode se ligar a um receptor especial “desligado” nas células B chamado CD22. As células B, que produzem anticorpos e são específicas para diferentes antígenos, se desligarão efetivamente se encontrarem o antígeno específico que visam e o parceiro de ligação do CD22 ao mesmo tempo.
Cada nanopartícula também foi misturada com um poderoso composto chamado rapamicina para estimular a produção de células imunes chamadas células T reguladoras. Tregistro as células, como também são conhecidas, são responsáveis por suprimir outras células T necessárias para gerar um ataque autoimune. O objetivo geral do estudo foi eliminar efetivamente apenas as células B e T que reconhecem o autoantígeno, deixando intactas as demais populações de células B e T.
Os pesquisadores demonstraram pela primeira vez que sua estratégia baseada em nanopartículas poderia tolerar o sistema imunológico do camundongo a uma proteína de galinha, a ovalbumina, que, de outra forma, desencadearia uma forte resposta. Em seguida, eles testaram a estratégia em um modelo de artrite amplamente utilizado em camundongos, no qual o sistema imunológico do camundongo é geneticamente predisposto a atacar um autoantígeno chamado GPI. Os cientistas mostraram que o tratamento dos camundongos com nanopartículas tolerantes ao GPI na idade de três semanas atrasou muito o desenvolvimento de sinais de artrite que normalmente apareceriam uma ou duas semanas depois. De fato, cerca de um terço dos camundongos permaneceu livre de artrite pelo período máximo de acompanhamento de 300 dias. Os testes confirmaram que o tratamento reduziu drasticamente a produção de anticorpos anti-GPI dos camundongos e, ao mesmo tempo, aumentou sua Tregistro populações.
Paulson diz que sua equipe planeja acompanhar esses resultados altamente promissores com uma otimização adicional da estratégia de nanopartículas.
“Conseguimos ‘curar’ um terço desses animais nesta demonstração inicial e acho que há potencial para combinar nossas nanopartículas com outros tratamentos moduladores imunológicos para torná-lo ainda mais eficaz”, diz Paulson. “Então esse será nosso próximo passo – além de demonstrar nossa tecnologia contra outras doenças autoimunes causadas por respostas imunes indesejadas a um autoantígeno”.
“Suppression of Autoimmune Rheumatoid Arthritis with Hybrid Nanoparticles That Induce B and T Cell Tolerance to Self-Antigen” foi co-autoria de Katarzyna Brzezicka, Britni Arlian, Shengyang Wang, Merissa Olmer, Martin Lotz e James Paulson, todos da Scripps Research.
Este trabalho foi financiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01AI050143, R01AI132790).
.
