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Em um novo estudo envolvendo três voluntários, as cicatrizes da pele começaram a se comportar mais como pele ilesa depois que foram tratadas com transplantes de folículos pilosos. A pele cicatrizada abrigou novas células e vasos sanguíneos, colágeno remodelado para restaurar padrões saudáveis e até genes expressos encontrados em pele saudável sem cicatrizes.
As descobertas podem levar a melhores tratamentos para cicatrizes tanto na pele quanto dentro do corpo, trazendo esperança para pacientes com cicatrizes extensas, que podem prejudicar a função dos órgãos e causar incapacidade.
A autora principal, Dra. Claire Higgins, do Departamento de Bioengenharia da Imperial, disse: “Após a cicatrização, a pele nunca recupera verdadeiramente suas funções pré-feridas e, até agora, todos os esforços para remodelar as cicatrizes produziram resultados ruins. Nossas descobertas estabelecem as bases para novos e empolgantes terapias que podem rejuvenescer até mesmo cicatrizes maduras e restaurar a função da pele saudável.”
A pesquisa foi publicada hoje na Natureza Medicina Regenerativa.
Esperança no cabelo
O tecido cicatricial na pele carece de cabelo, glândulas sudoríparas, vasos sanguíneos e nervos, que são vitais para regular a temperatura do corpo e detectar dor e outras sensações. A cicatrização também pode prejudicar o movimento, bem como potencialmente causar desconforto e sofrimento emocional.
Em comparação com o tecido cicatricial, a pele saudável sofre constante remodelação pelo folículo piloso. A pele pilosa cicatriza mais rapidamente e cicatriza menos do que a pele não pilosa – e os transplantes de cabelo já demonstraram ajudar na cicatrização de feridas. Inspirados por isso, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o transplante de folículos pilosos em crescimento para o tecido cicatricial pode induzir as cicatrizes a se remodelarem.
Para testar sua hipótese, os pesquisadores da Imperial trabalharam com o Dr. Francisco Jiménez, principal cirurgião de transplante capilar da Mediteknia Clinic e professor associado de pesquisa da Universidade Fernando Pessoa Canarias, em Gran Canaria, Espanha. Eles transplantaram folículos pilosos para as cicatrizes maduras no couro cabeludo de três participantes em 2017. Os pesquisadores selecionaram o tipo de cicatriz mais comum, chamadas de cicatrizes normotróficas, que geralmente se formam após a cirurgia.
Eles tiraram e microscopiaram biópsias de 3 mm de espessura das cicatrizes pouco antes do transplante, e novamente aos dois, quatro e seis meses depois.
Os pesquisadores descobriram que os folículos inspiraram profundas mudanças arquitetônicas e genéticas nas cicatrizes em direção a um perfil de pele saudável e sem lesões.
O Dr. Jiménez disse: “Cerca de 100 milhões de pessoas por ano adquirem cicatrizes apenas em países de alta renda, principalmente como resultado de cirurgias. A incidência global de cicatrizes é muito maior e inclui cicatrizes extensas formadas após queimaduras e lesões traumáticas. Nosso trabalho abre novos caminhos caminhos para o tratamento de cicatrizes e pode até mudar nossa abordagem para preveni-las.”
arquitetos de pele
Após o transplante, os folículos continuaram a produzir cabelo e induziram a restauração nas camadas da pele.
A cicatrização faz com que a camada mais externa da pele – a epiderme – fique mais fina, deixando-a vulnerável a rasgos. Seis meses após o transplante, a espessura da epiderme dobrou junto com o aumento do crescimento celular, trazendo-a para a mesma espessura da pele ilesa.
A próxima camada da pele, a derme, é preenchida com tecido conjuntivo, vasos sanguíneos, glândulas sudoríparas, nervos e folículos pilosos. A maturação da cicatriz deixa a derme com menos células e vasos sanguíneos, mas após o transplante o número de células dobrou em seis meses, e o número de vasos atingiu níveis quase saudáveis em quatro meses. Isso demonstrou que os folículos inspiraram o crescimento de novas células e vasos sanguíneos nas cicatrizes, que são incapazes de fazer isso sozinhos.
A cicatrização também aumenta a densidade das fibras de colágeno – uma proteína estrutural importante na pele – que faz com que elas se alinhem de forma que o tecido cicatricial seja mais rígido do que o tecido saudável. Os transplantes de cabelo reduziram a densidade das fibras, o que lhes permitiu formar um padrão mais saudável, de “tecido de cesta”, que reduziu a rigidez – um fator chave nas lágrimas e no desconforto.
Os autores também descobriram que, após o transplante, as cicatrizes expressavam 719 genes de forma diferente de antes. Os genes que promovem o crescimento de células e vasos sanguíneos foram mais expressos, enquanto os genes que promovem processos de formação de cicatrizes foram menos expressos.
Abordagem multifacetada
Os pesquisadores não têm certeza de como os transplantes facilitaram essa mudança. Em seu estudo, a presença de um folículo piloso na cicatriz foi cosmeticamente aceitável, pois as cicatrizes estavam no couro cabeludo. Eles agora estão trabalhando para descobrir os mecanismos subjacentes para que possam desenvolver terapias que remodelam o tecido cicatricial para uma pele saudável, sem a necessidade de transplante de um folículo piloso e crescimento de uma fibra capilar. Eles podem então testar suas descobertas na pele sem pelos ou em órgãos como o coração, que pode sofrer cicatrizes após ataques cardíacos, e o fígado, que pode sofrer cicatrizes devido a doença hepática gordurosa e cirrose.
Higgins disse: “Este trabalho tem aplicações óbvias para restaurar a confiança das pessoas, mas nossa abordagem vai além do cosmético, pois o tecido cicatricial pode causar problemas em todos os nossos órgãos.
“Enquanto os tratamentos atuais para cicatrizes, como fatores de crescimento, concentram-se em contribuintes únicos para cicatrizes, nossa nova abordagem aborda vários aspectos, já que o folículo piloso provavelmente fornece vários fatores de crescimento de uma só vez que remodelam o tecido cicatricial. Isso dá mais suporte ao uso de tratamentos como transplante de cabelo que alteram a própria arquitetura e expressão genética das cicatrizes para restaurar a função.”
Este trabalho foi financiado pelo Medical Research Council e pelo Engineering and Physical Sciences Research Council (parte do UKRI).
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