.
O câncer de pâncreas é o terceiro câncer mais mortal nos Estados Unidos, depois do pulmão e colorretal, embora seja muito menos comum. Também está entre os mais difíceis de tratar com eficácia, com células-tronco de câncer pancreático desenvolvendo rapidamente resistência a tratamentos convencionais e direcionados, como quimioterapia e imunoterapias emergentes. Como resultado, a taxa de sobrevivência de 5 anos para pessoas diagnosticadas com câncer pancreático é de apenas 10%.
Em um novo artigo, publicado em 18 de janeiro de 2023 em Natureza Comunicaçõesuma equipe internacional de cientistas, liderada por pesquisadores da University of California San Diego School of Medicine e do Sanford Consortium for Regenerative Medicine, revela outra maneira pela qual as células de câncer pancreático mais resistentes desafiam o tratamento, aproveitando um membro de um grupo de proteínas que normalmente podem suprimir tumores para, em vez disso, ajudar as células cancerígenas a fugir da terapia e crescer mais rapidamente.
Pesquisas anteriores mostraram que a resistência ao tratamento do câncer pancreático é causada por diferentes respostas aos agentes convencionais, alimentadas pela heterogeneidade (diversidade) das células tumorais – e, em particular, pelas características das células-tronco que estimulam a resistência à terapia.
No novo estudo, a autora sênior Tannishtha Reya, PhD, ex-professora de Farmacologia e Medicina e diretora da Divisão de Biologia do Câncer da Escola de Medicina da UC San Diego, e colegas investigaram como a mudança da epigenômica (a multiplicidade de proteínas que contam o genoma o que fazer) em vez de alterações genômicas (específicas dos próprios genes) podem estar causando resistência.
“Células-tronco de câncer pancreático, que são células cancerígenas agressivas que podem resistir a terapias convencionais e levar à recidiva do tumor, dependem da regulação epigenética para se proteger e promover a sobrevivência e o crescimento”, disse Reya, agora professor de Fisiologia e Biofísica Celular na Universidade de Columbia e diretor associado de pesquisa translacional no Herbert Irving Comprehensive Cancer Center.
“Queríamos identificar as ferramentas e mecanismos subjacentes que as células-tronco cancerígenas usam para entender melhor a resistência ao tratamento – e talvez como eles podem ser contornados”.
Reya e seus colegas se concentraram no SMARCD3, um membro da família SWI/SNF de proteínas que regulam a cromatina, uma mistura de DNA e proteínas que formam os cromossomos e são necessárias para a função das células-tronco no desenvolvimento.
Mas, embora as subunidades SWI-SNF frequentemente atuem como supressores de tumor, os pesquisadores descobriram que o SMARCD3 foi amplificado no câncer, notavelmente abundante nas células-tronco do câncer pancreático e regulado ou aumentado na doença humana.
E quando os pesquisadores deletaram o SMARCD3 em modelos de câncer de pâncreas, a perda da proteína reduziu o crescimento de tumores e melhorou a sobrevida, especialmente no contexto da quimioterapia.
“É importante ressaltar que descobrimos que o SMARCD3 ajuda a controlar o metabolismo de lipídios e ácidos graxos, que estão associados à resistência à terapia e mau prognóstico no câncer”, disse Reya.
“Nossos dados sugerem que as células cancerígenas pancreáticas resistentes à terapia dependem do SMARCD3 para ajudar a garantir um cenário metabólico no qual possam evitar tratamentos anti-câncer e crescer agressivamente. Isso torna o SMARCD3 um novo alvo interessante para terapias potenciais.”
Os co-autores incluem: L. Paige Ferguson, Matthew L. McDermott, Mari Nakamura, Kendall Chambers, Nirakar Rajbhandari e Michael Hamilton, todos na UC San Diego e Sanford Consortium for Regenerative Medicine; Jovylyn Gatchalian, Nikki K. Lytle e Diana C. Hargreaves, Salk Institute for Biological Studies; Sara Brin Rosenthal e Vera Vavinskaya, UC San Diego; Sonia Albini, Université Paris-Saclay, Univ Evry, Inserm, Genethon, Integrare; Martin Wartenberg, Inti Zlobec e José A. Galván, Eva Karamitopoulou, todos da Universidade de Berna, Suíça; Alexis Wascher e Andrew M. Lowy, UC San Diego e Moores Cancer Center; Christian M. Schürch, Hospital Universitário e Comprehensive Cancer Center Tübingen, Alemanha; Pier Lorenzo Puri, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute; e Benoit G. Bruneau, UC San Francisco.
.
