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Cientistas do Institut Pasteur, Necker-Enfants Malades Hospital (AP-HP), Inserm no Imagine Institute, Université Paris Cité e Alfort National Veterinary School (EnvA) identificaram uma espécie desconhecida de circovírus, provisoriamente chamada de circovírus humano 1 ( HCIrV-1). Circovírus são uma família de pequenos vírus de DNA altamente resistentes que foram inicialmente identificados em 1974 em diversas espécies animais, onde podem causar problemas respiratórios, renais, dermatológicos e reprodutivos. O HCirV-1 é um novo vírus distante dos circovírus animais conhecidos. Mostrou-se implicado em danos ao fígado de um paciente submetido a tratamento imunossupressor. Esta descoberta do primeiro circovírus em humanos, ligado à hepatite, foi publicada na revista Doenças Infecciosas Emergentes em 3 de janeiro de 2023.
Embora a transmissão de vírus de animais para humanos seja regularmente relatada na literatura científica, é raro que um novo vírus seja identificado em um paciente na Europa. Mas, como parte de um estudo recente, cientistas e médicos identificaram o primeiro circovírus envolvido na hepatite humana. “A paciente tinha hepatite crônica inexplicável, com poucos sintomas. Ela havia recebido um transplante de coração e pulmão 17 anos antes e vinha sendo monitorada regularmente desde então. Tivemos acesso a um grande número de amostras ao longo de vários anos e, portanto, pudemos identificar esse novo vírus, o que foi completamente inesperado”, explica Marc Eloit, último autor do estudo, chefe do laboratório de descoberta de patógenos do Institut Pasteur e professor de virologia na Alfort National Veterinary School (EnvA). Seu laboratório é especializado na identificação de patógenos em pacientes com suspeita de infecção grave de causa desconhecida.
Em março de 2022, em colaboração com o Departamento de Microbiologia Clínica do Hospital Necker-Enfants Malades (AP-HP), foram sequenciadas as amostras de tecido patológico desta paciente do sexo feminino de 61 anos em tratamento imunossupressor, cuja hepatite não tinha causa identificável. para procurar sequências microbianas. As sequências de RNA (ácido ribonucléico) extraídas dos tecidos foram analisadas e comparadas com as de micróbios conhecidos. “O objetivo é identificar sequências de interesse entre todas as sequências obtidas, o que é como procurar uma agulha no palheiro!” continua o cientista Marc Eloit. Essas milhares de sequências de RNA foram analisadas em paralelo usando técnicas de sequenciamento de alto rendimento mNGS (sequenciamento de próxima geração metagenômica) e algoritmos sofisticados. Depois de descartadas etiologias comuns, a análise levou à identificação de uma espécie de circovírus até então desconhecida, provisoriamente denominada circovírus humano 1 (HCirV-1). Nenhuma outra sequência viral ou bacteriana foi encontrada.
O envolvimento do HCirV-1 na hepatite foi então demonstrado pela análise de amostras colhidas da paciente em anos anteriores como parte de seu tratamento pós-transplante. Os resultados mostraram que o genoma viral do HCirV-1 era indetectável nas amostras de sangue de 2017 a 2019, então sua concentração atingiu o pico em setembro de 2021. A replicação viral nas células do fígado foi demonstrada (2 a 3% das células do fígado foram infectadas), apontando ao papel do HCirV-1 no dano hepático: uma vez que o vírus tenha usado os recursos da célula hepática para se replicar, ele destrói a célula.
A partir de novembro de 2021, após tratamento antiviral, as enzimas hepáticas da paciente voltaram ao normal, indicando o fim da citólise hepática.
O diagnóstico de hepatite de etiologia desconhecida continua sendo um grande desafio, como mostram os casos de hepatite aguda relatados em crianças no Reino Unido e na Irlanda em abril passado e sinalizados pela OMS. “Precisamos saber a causa da hepatite, principalmente se é viral ou não, para poder oferecer um tratamento adequado e monitorar os pacientes de maneira eficaz. A identificação desse novo vírus patogênico para humanos e o desenvolvimento de um teste que pode ser realizada por qualquer laboratório hospitalar, oferece uma nova ferramenta para diagnosticar e monitorar pacientes com hepatite”, enfatiza Anne Jamet, do Departamento de Microbiologia Clínica do Hospital Necker-Enfants Malades (AP-HP), também afiliado ao Inserm e co-último autor do estudo.
Embora alguns circovírus sejam patogênicos para animais e vacinas possam ser administradas, especialmente em suínos, este é o primeiro circovírus conhecido a ser patogênico para humanos. Os sintomas do paciente permaneceram leves; o vírus pôde ser identificado porque ela estava sendo monitorada de perto após o transplante combinado. A origem do vírus – se circula em humanos ou de origem animal – ainda não foi identificada, e a fonte de infecção (contato, alimentos etc.) permanece desconhecida. Após a descoberta, os cientistas desenvolveram um teste de PCR específico que agora está disponível para o diagnóstico etiológico da hepatite de origem desconhecida. Um teste sorológico também está sendo desenvolvido.
“Esses resultados mostram o valor desse tipo de análise de sequenciamento na identificação de patógenos novos ou inesperados. É sempre importante que os médicos saibam se uma infecção é viral ou não, para que possam adaptar o tratamento de acordo. Também é crucial poder identificar um novo patógeno quando uma infecção permanece inexplicada e desenvolver um teste de diagnóstico, porque qualquer novo caso de infecção humana com um patógeno emergente pode potencialmente sinalizar o início de um surto”, conclui Marc Eloit. O teste está disponível para a comunidade médica e agora pode ser facilmente realizado para outros casos de hepatite inexplicável.
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