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Uma nova pesquisa do Centro de Imunologia do Câncer da Universidade de Southampton, publicada antes do Dia Mundial do Câncer (4 de fevereiro), mostrou que alterar a intensidade com que um anticorpo se liga a um alvo pode melhorar os tratamentos para o câncer.
Os anticorpos detectam e marcam vírus e bactérias para que o sistema imunológico do corpo possa destruí-los. Para ajudar a prevenir uma segunda infecção, nosso sistema imunológico ajusta esses anticorpos para ter um controle mais rígido desses alvos, conhecido como maior afinidade.
Os tratamentos de imunoterapia para o câncer usam o mesmo conceito – os anticorpos de direcionamento direto são projetados para encontrar e se ligar firmemente às células cancerígenas para que o sistema imunológico possa matá-las. Esses tratamentos com anticorpos provaram ser bem-sucedidos para alguns tipos de câncer nos últimos anos, mas muitos pacientes com câncer ainda não respondem ou se tornam resistentes a eles.
Em um novo estudo, publicado na Natureza, Pesquisadores de Southampton mostraram que um tipo diferente de anticorpo terapêutico, chamado de “anticorpos imunomoduladores”, é bem-sucedido no tratamento do câncer quando tem uma pegada mais frouxa.
Mudar o aperto da ligação é conhecido como engenharia de afinidade e a equipe de pesquisa acredita que isso pode oferecer uma oportunidade eficiente e mais flexível para tratar o câncer.
Os anticorpos imunomoduladores ligam-se a receptores em células imunes em vez de células tumorais e funcionam alterando os sinais que são transmitidos para as células imunes para torná-las mais ativas e melhores para matar células cancerígenas.
No estudo, a equipe examinou três receptores separados (CD40, 4-1BB e PD-1) e mostrou que havia um melhor agrupamento dos receptores e a sinalização nas células imunes melhorava quando a ligação era mais fraca. Para um deles, o CD40, mostrou melhor destruição das células tumorais.
O professor Mark Cragg, do Center for Cancer Immunology, disse: “Embora o número de medicamentos de anticorpos aprovados esteja aumentando continuamente, com mais de 100 agora na clínica, alguns pacientes permanecem sem resposta ao tratamento. Portanto, desenvolver novas estratégias para sobrecarregar nosso anticorpos por meio de técnicas como a engenharia de afinidade é a chave para fornecer melhores tratamentos para os pacientes.
“Nosso estudo sugere que, ao alterar a afinidade, podemos efetivamente ajustar o anticorpo para o nível e a atividade desejados.
“É importante ressaltar que os anticorpos imunomoduladores têm como alvo o mesmo receptor nas células imunes e, portanto, podem, em teoria, ser usados para muitos tipos diferentes de tumores, abrindo mais oportunidades de tratamento para mais pessoas. As principais aplicações atualmente são na oncologia, mas, em princípio, a mesma abordagem poderia ser usado para anticorpos que tratam distúrbios autoimunes e doenças inflamatórias.”
Xiaojie Yu, primeiro autor do estudo e agora professor assistente na Escola de Ciências da Vida da Universidade de Westlake, disse: “A ligação de alta afinidade tem sido o mantra do desenvolvimento de anticorpos terapêuticos há décadas. A descoberta de que a baixa afinidade foi propícia ao anticorpo- a sinalização celular mediada pelos anticorpos imunomoduladores apresenta uma ferramenta poderosa para o desenvolvimento de anticorpos novos e mais eficazes para o tratamento do câncer e da autoimunidade”.
O estudo foi financiado pela Cancer Research UK e pelo Cancer Immunology Fund, a campanha da Universidade para apoiar a pesquisa vital que ocorre no Centro, após a campanha bem-sucedida de arrecadar £ 25 milhões para construir o Centro.
Katherine de Retuerto, Diretora Associada de Desenvolvimento da Universidade de Southampton, disse: “Este trabalho emocionante é exatamente o que esperávamos que acontecesse quando estávamos arrecadando fundos para construir o Centro de Imunologia do Câncer. Os muitos doadores generosos cuja filantropia contribuiu para o Centro, incluindo aqueles que financiaram uma peça-chave do equipamento usado nesses experimentos, devem se sentir muito orgulhosos do progresso que a equipe de Southampton está fazendo.”
Iain Foulkes, Diretor Executivo de Pesquisa e Inovação da Cancer Research UK, disse: “O câncer é um mestre na arte de iludir o sistema imunológico. Precisamos tentar várias táticas diferentes para ajudar nossos corpos a desmascarar os tumores e atacá-los.
“Os anticorpos imunomoduladores são um dos pilares da imunoterapia, que está rapidamente se tornando um tratamento básico na clínica. Mas a imunoterapia nem sempre funciona para todos, e precisamos continuar refinando-a para garantir que ela ofereça aos pacientes a melhor chance de um bom resultado.
“Esta pesquisa oferece uma nova abordagem empolgante para fazer com que os tratamentos com anticorpos funcionem melhor e, no futuro, esperamos vê-lo atingir todo o seu potencial na clínica”.
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