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Um medicamento anticoncepcional experimental desenvolvido pelos pesquisadores da Weill Cornell Medicine interrompe temporariamente o esperma e evita a gravidez em modelos pré-clínicos. O estudo, publicado na Natureza Comunicações em 14 de fevereiro, demonstra que um contraceptivo masculino sob demanda é possível.
A descoberta pode ser um “divisor de águas” para a contracepção, de acordo com os co-autores seniores do estudo, Dr. Jochen Buck e Dr. Lonny Levin, que são professores de farmacologia na Weill Cornell Medicine.
Drs. Buck e Levin observaram que os preservativos, que existem há cerca de 2.000 anos, e as vasectomias são as únicas opções masculinas até hoje. A pesquisa sobre contraceptivos orais masculinos estagnou, em parte porque os contraceptivos em potencial para homens devem ultrapassar um nível muito mais alto de segurança e efeitos colaterais, disse o Dr. Levin. Como os homens não correm os riscos associados à gravidez, explicou ele, a área assume que os homens terão baixa tolerância a possíveis efeitos colaterais de anticoncepcionais.
Drs. Buck e Levin inicialmente não se propuseram a encontrar um contraceptivo masculino. Eles eram amigos e colegas com conjuntos de habilidades complementares. Mas quando o Dr. Levin desafiou o Dr. Buck a isolar uma importante proteína de sinalização celular chamada adenilil ciclase solúvel (sAC) que há muito iludia os bioquímicos, o Dr. Buck não resistiu. Demorou dois anos. Drs. Buck e Levin então mudaram seu foco de pesquisa para estudar o sAC e eventualmente fundiram seus laboratórios.
A equipe descobriu que camundongos geneticamente modificados para não terem sAC são inférteis. Então, em 2018, a Dra. Melanie Balbach, uma associada de pós-doutorado em seu laboratório, fez uma descoberta emocionante enquanto trabalhava com inibidores de sAC como um possível tratamento para uma condição ocular. Ela descobriu que camundongos que receberam uma droga que inativa o sAC produzem espermatozoides que não conseguem se impulsionar para frente. A equipe foi tranqüilizada de que a inibição do sAC pode ser uma opção contraceptiva segura pelo relatório de outra equipe de que os homens que não tinham o gene que codifica o sAC eram inférteis, mas saudáveis.
O novo estudo da Nature Communications demonstra que uma única dose de um inibidor de sAC chamado TDI-11861 imobiliza o esperma de camundongos por até duas horas e meia e que os efeitos persistem no trato reprodutivo feminino após o acasalamento. Após três horas, alguns espermatozóides começam a recuperar a motilidade; em 24 horas, quase todos os espermatozóides recuperaram o movimento normal.
Camundongos machos tratados com TDI-11861 emparelhados com camundongos fêmeas exibiram comportamento normal de acasalamento, mas não engravidaram as fêmeas, apesar de 52 tentativas diferentes de acasalamento. Por outro lado, camundongos machos tratados com uma substância de controle inativa engravidaram quase um terço de suas parceiras.
“Nosso inibidor funciona dentro de 30 minutos a uma hora”, disse o Dr. Balbach. “Todos os outros anticoncepcionais masculinos hormonais ou não hormonais experimentais levam semanas para reduzir a contagem de espermatozoides ou torná-los incapazes de fertilizar os óvulos.”
Além disso, o Dr. Balbach observou que leva semanas para reverter os efeitos de outros contraceptivos masculinos hormonais e não hormonais em desenvolvimento. Ela disse que, como os inibidores de sAC desaparecem em poucas horas, e os homens os tomam apenas quando e com a frequência necessária, eles podem permitir que os homens tomem decisões cotidianas sobre sua fertilidade.
Drs. Balbach e Levin observaram que foi necessário um trabalho substancial de química medicinal para desenvolver o TDI-11861, e isso foi realizado em parceria com o Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute (TDI). O TDI trabalha com investigadores da Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center e The Rockefeller University para acelerar a descoberta de medicamentos em estágio inicial.
“Esta colaboração altamente produtiva entre a TDI e o laboratório Buck/Levin ilustra claramente o poder da parceria entre cientistas de descoberta de medicamentos treinados em farmácia e inovadores acadêmicos”, disse o Dr. Peter Meinke, diretor da Sanders da TDI.
A colaboração do laboratório Buck/Levin com a TDI foi fomentada e alimentada pelo Weill Cornell Medicine Enterprise Innovation, o escritório que acelera a tradução e comercialização de tecnologias resultantes de pesquisas conduzidas por professores e estagiários da Weill Cornell. Além disso, a Enterprise Innovation está liderando o licenciamento dessa descoberta para sua empresa iniciante.
“A equipe já está trabalhando para tornar os inibidores de sAC mais adequados para uso em humanos”, disse o Dr. Levin. Drs. Buck e Levin lançaram a Sacyl Pharmaceuticals com o colega Dr. Gregory Kopf, que atua como Diretor Científico da empresa.
O próximo passo para a equipe é repetir seus experimentos em um modelo pré-clínico diferente. Esses experimentos estabeleceriam as bases para testes clínicos em humanos que testariam o efeito da inibição do sAC na motilidade do esperma em homens humanos saudáveis, disse o Dr. Buck.
Se o desenvolvimento da droga e os ensaios clínicos forem bem-sucedidos, o Dr. Levin disse que espera entrar em uma farmácia um dia e ouvir um homem pedir “a pílula masculina”.
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