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Para pessoas com transtorno por uso de álcool (AUD), há um ciclo vicioso constante entre mudanças no cérebro e mudanças no comportamento. AUD pode alterar vias de sinalização no cérebro; por sua vez, essas mudanças podem exacerbar a bebida.
Agora, os cientistas da Scripps Research descobriram novos detalhes sobre o papel do sistema imunológico neste ciclo. Eles relataram no jornal Cérebro, Comportamento e Imunidade em 28 de fevereiro de 2023, que a molécula de sinalização imune interleucina 1β (IL-1β) está presente em níveis mais elevados no cérebro de camundongos com dependência de álcool. Além disso, a via IL-1β assume um papel diferente nesses animais, causando inflamação em áreas críticas do cérebro conhecidas por estarem envolvidas na tomada de decisões.
“Essas alterações inflamatórias no cérebro podem explicar parte da tomada de decisão arriscada e da impulsividade que vemos em pessoas com transtorno do uso de álcool”, diz a autora sênior Marisa Roberto, PhD, Schimmel Family Chair of Molecular Medicine e professora de neurociência na Scripps. Pesquisar. “Além disso, nossas descobertas são incrivelmente empolgantes porque sugerem uma maneira potencial de tratar o transtorno do uso de álcool com os antiinflamatórios existentes visando a via IL-1β”.
AUD é caracterizada por consumo descontrolado e compulsivo, e abrange uma série de condições, incluindo abuso de álcool, dependência e consumo excessivo de álcool. Os pesquisadores já descobriram inúmeras ligações entre o sistema imunológico e o AUD – muitos deles centrados em IL-1β. Pessoas com certas mutações no gene que codifica a molécula IL-1β, por exemplo, são mais propensas a desenvolver AUD. Além disso, autópsias de pessoas que tiveram AUD encontraram níveis mais elevados de IL-1β no cérebro.
“Suspeitamos que a IL-1β estava desempenhando um papel no AUD, mas os mecanismos exatos no cérebro não são claros”, diz a primeira autora Florence Varodayan, PhD, professora assistente na Universidade de Binghamton e ex-colega de pós-doutorado no laboratório Roberto.
No novo estudo, Roberto, Varodayan e seus colegas compararam camundongos dependentes de álcool com animais que bebiam álcool moderado ou nenhum. Eles descobriram que o grupo dependente de álcool tinha cerca de duas vezes mais IL-1β no córtex pré-frontal medial (mPFC), uma parte do cérebro que desempenha um papel na regulação de emoções e comportamentos.
A equipe então mostrou que a sinalização de IL-1β no grupo de dependentes de álcool não era apenas aumentada, mas também fundamentalmente diferente. Em camundongos que não foram expostos ao álcool, bem como em camundongos que beberam quantidades moderadas de álcool, a IL-1β ativou uma via de sinalização anti-inflamatória. Por sua vez, isso reduziu os níveis do neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA), uma molécula de sinalização conhecida por regular a atividade neural no cérebro.
No entanto, em camundongos dependentes de álcool, a IL-1β ativou a sinalização pró-inflamatória e aumentou os níveis de GABA, provavelmente contribuindo para algumas das mudanças na atividade cerebral associadas ao AUD. Notavelmente, essas alterações na sinalização de IL-1β nos camundongos dependentes de álcool persistiram mesmo durante a abstinência de álcool.
Drogas que bloqueiam a atividade da IL-1β já são aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA para tratar a artrite reumatóide e outras condições inflamatórias. Mais trabalho é necessário para determinar se essas drogas existentes podem ter utilidade no tratamento de AUD.
“Planejamos dar seguimento a este estudo com mais trabalhos sobre exatamente como o direcionamento de componentes específicos da via IL-1β pode ser útil no tratamento do transtorno do uso de álcool”, diz Roberto.
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