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Está bem estabelecido que a suplementação com ácido fólico pode reduzir significativamente o risco de defeitos congênitos, incluindo defeitos do tubo neural como espinha bífida, o defeito congênito mais comum do sistema nervoso central e o segundo mais comum de todos os defeitos congênitos estruturais. Mais de 80 nações, incluindo os EUA há 25 anos, estabeleceram programas obrigatórios de fortificação de alimentos com ácido fólico, que foram bem-sucedidos.
“No entanto, há uma falta de pesquisa sobre se a ingestão excessiva de ácido fólico tem o potencial de prejudicar os seres humanos”, disse o co-autor correspondente, Dr. Richard H. Finnell, William T. Butler, MD, Distinguished Chair Professor no Centro para Saúde Ambiental de Precisão e os departamentos de biologia molecular e celular, genética molecular e humana e medicina no Baylor College of Medicine.
Há relatos de efeitos adversos associados à alta ingestão de folato em humanos. Neste estudo publicado na revista Descoberta de célulasFinnell e seus colegas investigaram em um modelo animal o efeito potencial da suplementação de ácido fólico nas taxas de mutação do DNA e outras modificações genéticas, como a metilação de todo o genoma, que pode mudar a quantidade de qualquer produto gênico expresso nas células.
Os animais receberam uma das três dietas suplementadas com ácido fólico: ácido fólico baixo, controle de ácido fólico e ácido fólico alto. “Em comparação com a frequência de mutação do grupo de dieta com controle de ácido fólico, a do grupo de dieta pobre em ácido fólico aumentou duas vezes e a do grupo de dieta rica em ácido fólico aumentou 1,8 vezes”, disse Finnell.
Os pesquisadores descobriram que os genes de reparo do DNA foram significativamente hipermetilados na dieta rica em ácido fólico, sugerindo que o excesso de suplementação de ácido fólico pode afetar a taxa de mutação, reduzindo a expressão dos genes de reparo do DNA e, consequentemente, prejudicando a atividade de reparo do DNA. Compreender esses mecanismos requer uma investigação mais aprofundada.
“Os efeitos de dietas com alto ou baixo teor de ácido fólico devem ser confirmados na população humana em estudos futuros”, disse Finnell. “Nossos dados apóiam que a suplementação de ácido fólico deve ser restrita a uma faixa de benefício ideal. O que temos aqui é um “Efeito Cachinhos Dourados”: muito pouco ou muito de uma coisa boa (ácido fólico) pode não ser uma coisa tão boa.”
Outros colaboradores deste trabalho incluem Xuanye Cao, Jianfeng Xu, Ying L. Lin, Robert M. Cabrera, Qiuying Chen, Chaofan Zhang, John W. Steele, Xiao Han, Steven S. Gross, Bogdan J. Wlodarczyk, James R. Lupski , Wei Li, Hongyan Wang e Yunping Lei. Os autores são afiliados ao Baylor College of Medicine, Fudan University, Texas Children’s Hospital e Weill Cornell Medical College.
Este trabalho foi apoiado por doações do NIH (HD081216, HD083809, HD100535, HD067244, HD093758, HD095520, AR076029 e ES032347), William T. Butler MD, Distinguished Chair endowment e bolsa de treinamento da Gulf Coast Consortia como parte do Training in Precision Environmental Health Sciences Programa financiado pelo NIEHS (T32-ES027801).
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