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Os pacientes com EM apresentam anormalidades estruturais em sua substância branca mesmo antes do desenvolvimento da inflamação da EM. Esta é a conclusão de um novo estudo do Instituto Holandês de Neurociência (NIN) em Amsterdã e do Instituto Max Planck de Ciências Multidisciplinares em Göttingen (MPI). Esta descoberta poderia ser um alvo para um novo tratamento para prevenir a inflamação da EM?
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica do sistema nervoso central. No início, bem como na EM progressiva avançada, surgem lesões juntamente com atividade inflamatória substancial. As lesões são os locais inflamatórios onde a mielina é quebrada e absorvida pelas células microgliais (células imunológicas do nosso cérebro). Mas vemos algo no tecido antes mesmo que esses pontos de inflamação apareçam?
Para responder a essa pergunta, Aletta van den Bosch, da equipe de pesquisa de Inge Huitinga (NIN) e Wiebke Moebius (MPI), examinou cérebros humanos post-mortem de pacientes com esclerose múltipla e controles que foram doados ao Dutch Brain Bank. Seu foco estava particularmente na chamada ‘matéria branca de aparência normal’. Como o nome sugere, são áreas onde as lesões ainda não se formaram e, portanto, ainda parecem normais. Como é possível que pessoas com esclerose múltipla desenvolvam lesões aqui mais tarde e pessoas sem esclerose múltipla não?
A equipe examinou detalhadamente a mielina para ver se há mudanças precoces em pessoas com EM. A mielina é uma substância branca e gordurosa isolante que se enrola até 150 vezes ao redor das fibras nervosas. A distâncias regulares entre si existem interrupções da mielina, estes são os Nodos de Ranvier. Durante a transmissão de sinais elétricos, o sinal salta de um Nodo ou Ranvier para o próximo, permitindo que uma fibra contendo mielina transmita um sinal 100 vezes mais rápido do que sem mielina. Em pessoas com EM, a mielina é danificada e a transmissão de sinal no sistema nervoso central é interrompida, o que pode prejudicar funções como andar e visão. Que tipos de alterações no tecido cerebral podemos observar nos estágios iniciais da EM?
Microscópio ultra forte
Aletta van den Bosch: ‘Para poder estudar a mielina adequadamente, examinamos o nervo óptico. Nesta área, todas as fibras nervosas e sua mielina seguem muito bem a mesma direção, de modo que podemos visualizar bem a mielina. Fizemos isso usando microscopia eletrônica. Com essa técnica, ampliamos de 5.000 a 30.000 vezes uma seção transversal de uma fibra nervosa.’
‘Na EM, a mielina foi encontrada para ser menos firmemente enrolada em torno da fibra nervosa. Isso significa que a fibra não está devidamente isolada, o que traz grandes consequências: o sinal não pode ser transmitido tão rápido quanto costumava ser. Vimos que onde a mielina estava menos ligada à fibra, havia uma ruptura dos nódulos de Ranvier combinada com níveis aumentados de células T e micróglia ativada. Além disso, havia mais mitocôndrias. As mitocôndrias são as fábricas de energia da célula, então esse fenômeno pode indicar que mais energia é necessária para o sinal de movimento e manutenção das fibras.’
Subprodutos nocivos
“Embora as mitocôndrias sejam geralmente boas para a produção de energia, elas também produzem muitos subprodutos, como radicais de oxigênio. Suspeitamos que isso seja um fator amplificador da degradação da mielina: a mielina já está em mau estado, mais mitocôndrias se desenvolvem para fornecer mais energia, o que torna as condições ainda piores. A teoria é que um valor limite é necessário para iniciar a quebra. Também é possível que o corpo reconheça a mielina destacada como ‘anormal’, o que pode ser o início do colapso das células imunes.’
“Ainda não tínhamos sido capazes de examinar o tecido humano com tantos detalhes, o que significa que quase toda a pesquisa até agora foi feita em animais de laboratório. Embora esta seja uma pesquisa muito valiosa, às vezes pode ser mais difícil traduzir os resultados diretamente para os seres humanos. Este é o primeiro vislumbre do que acontece no nível ultraestrutural em pessoas com EM e o que exatamente leva às lesões. Você precisa de tecidos muito bons para fazer isso, e é por isso que o banco de cérebros é tão crucial para nossa pesquisa.”
Perspectiva futura
“O próximo passo é ver se podemos impedir que a mielina se enrole tão frouxamente nas terminações nervosas. Primeiro, queremos experimentar em pratos de cultura para ver se podemos tornar o envoltório de mielina mais forte. Posteriormente, teremos que realizar testes em animais de laboratório, e eventualmente poderemos dar o passo para humanos. Seria ótimo se pudéssemos encontrar algo para evitar o desprendimento da mielina. Embora isso não impeça o dano das lesões já existentes, pode impedir o desenvolvimento de novas lesões. Isso forneceria um novo alvo para o tratamento da EM.”
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