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Atualmente não existem contraceptivos capazes de produzir esterilização permanente em animais de companhia. A castração, a remoção cirúrgica dos ovários e do útero, é a estratégia mais utilizada para controlar a reprodução indesejada em gatas.
Pela primeira vez, pesquisadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH), membro fundador do Mass General Brigham (MGB), e seus colaboradores demonstraram que uma única dose de terapia genética com hormônio anti-Mülleriano (AMH) pode induzir contracepção de longo prazo no gato doméstico, potencialmente fornecendo uma alternativa segura e eficaz à esterilização cirúrgica. A pesquisa foi publicada na última edição da revista Natureza Comunicações.
Durante pesquisas anteriores para avaliar o AMH (também conhecido como substância inibidora Mülleriana, ou MIS) como um método para proteger a reserva ovariana em mulheres submetidas à quimioterapia, o autor sênior David Pépin, PhD, diretor associado dos Laboratórios de Pesquisa Cirúrgica Pediátrica do Hospital Geral de Massachusetts, e um professor associado da Harvard Medical School descobriu que aumentar o nível de AMH além de um certo limite suprimiu o crescimento dos folículos ovarianos, impedindo efetivamente a ovulação e a concepção.
“AMH é um hormônio não esteróide natural produzido pelos ovários em fêmeas humanas e outros mamíferos, e nos testículos em machos.” diz Patricia K. Donahoe, MD, coautora deste estudo e diretora dos Laboratórios de Pesquisa Cirúrgica Pediátrica e Chefe Emérita dos Serviços Cirúrgicos Pediátricos do Hospital Geral de Massachusetts.
Em 2017, Pépin e seus colaboradores foram os primeiros a publicar o potencial contraceptivo do AMH em roedores.
A equipe então voltou sua atenção para os felinos. Para aumentar os níveis de AMH em gatas domésticas, os pesquisadores criaram um vetor de terapia genética viral adeno-associado (AAV) com uma versão ligeiramente alterada do gene AMH felino. Terapias humanas usando vetores AAV semelhantes para fornecer vários genes terapêuticos provaram ser seguras e eficazes e foram aprovadas pelo FDA.
“Uma única injeção do vetor de terapia genética faz com que os músculos da gata produzam AMH, que normalmente é produzido apenas nos ovários, e aumenta o nível geral de AMH cerca de 100 vezes mais do que o normal”, diz Pépin.
Os pesquisadores trataram seis gatas com a terapia genética em duas doses diferentes, e três gatas serviram como controle. Um gato macho foi trazido para a colônia feminina para dois testes de acasalamento de quatro meses de duração. Os pesquisadores acompanharam as gatas por mais de dois anos, avaliando o efeito do tratamento nos hormônios reprodutivos, ciclos ovarianos e fertilidade.
Todos os gatos de controle produziram filhotes, mas nenhum dos gatos tratados com a terapia genética engravidou. Suprimir o desenvolvimento do folículo ovariano e a ovulação não afetou hormônios importantes, como o estrogênio. Não foram observados efeitos adversos em nenhuma das gatas tratadas, demonstrando que nas doses testadas, a terapia gênica foi segura e bem tolerada.
“O tratamento manteve altos níveis de AMH por mais de dois anos e estamos confiantes de que esses níveis contraceptivos serão mantidos nos animais por muito mais tempo”, diz o veterinário Philippe Godin, DVM, PhD, coautor e pesquisador do MGH. Estudos adicionais em um número maior de gatos são necessários para confirmar essas descobertas promissoras, acrescenta ele.
A equipe de pesquisa colaborativa, que inclui investigadores do MGH, do Centro de Conservação e Pesquisa de Vida Selvagem Ameaçada no Zoológico e Jardim Botânico de Cincinnati e do Centro de Terapia Genética Horae da Escola de Medicina da Universidade de Massachusetts, recebeu financiamento do The Michelson Found Animals Foundation, que está oferecendo um prêmio de US$ 25 milhões para cientistas desenvolverem um método de esterilização não cirúrgica de tratamento único para cães e gatos. A fundação também oferece subsídios para apoiar pesquisas que possam levar a uma solução prática que atenda a todos os critérios do prêmio.
“Um esterilizante não cirúrgico para animais comunitários e de companhia está muito atrasado e transformará o bem-estar animal”, disse Gary K. Michelson, MD, fundador e co-presidente da Michelson Philanthropies e da Michelson Found Animals Foundation. “Esta descoberta inovadora é um marco importante em nossa busca para fornecer aos donos de animais uma alternativa à esterilização e esterilização cirúrgica”.
“Essa tecnologia pode estar um pouco à frente de seu tempo”, reconhece Pépin, lembrando que ainda não existe a infraestrutura necessária para produzir doses suficientes para esterilizar milhões de gatos por meio de terapia genética. “Nosso objetivo é mostrar que a contracepção permanente segura e eficaz em animais de companhia pode ser alcançada usando terapia genética. E esperamos que, à medida que a capacidade de produção de vetores virais aumente com o surgimento da terapia genética em humanos, entregar este contraceptivo no campo controlar populações de gatos ao ar livre sem dono se tornará viável.”
O maior financiamento para esta pesquisa foi fornecido pelo Prêmio e subsídios Michelsonum programa de Fundação Michelson Found Animalsco-presidido pelo Dr. Gary K. Michelson e Alya Michelson, o Fundação Joanie Bernarde a Departamento de Cirurgia do Hospital Geral de Massachusetts.
Os co-autores incluem Lindsey M. Vansandt, Marie-Charlotte Meinsohn, Guangping Gao, Dan Wang e William F. Swanson.
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