.
Os médicos têm um novo padrão para a prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, de acordo com os resultados de um estudo de fase III publicado em 22 de junho no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. O novo padrão é mais eficaz na prevenção de GVHD e apresenta menos efeitos colaterais, em comparação com o padrão-ouro atual.
“O novo padrão permite que os transplantes sejam menos tóxicos”, diz o principal autor do estudo, Javier Bolaños-Meade, MD, professor de oncologia no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Em um transplante alogênico de medula óssea, as células-tronco saudáveis vêm da medula óssea de um parente que não é gêmeo idêntico do paciente ou de um doador não aparentado que é geneticamente semelhante ao paciente. Mas um transplante de medula óssea pode causar GVHD, uma complicação séria e com risco de vida. Por décadas, os pesquisadores da comunidade de transplante de medula óssea têm se interessado em diminuir as taxas de GVHD, que ocorre quando o sistema imunológico do doador reage contra o tecido do receptor. Ao contrário de um transplante de órgão em que o sistema imunológico do paciente tentará rejeitar apenas o órgão transplantado, na GVHD o sistema imunológico novo ou transplantado pode atacar todo o paciente e todos os órgãos.
“Na Hopkins, estudamos melhores alternativas para diminuir a GVHD”, diz Bolaños-Meade. “Desde o final dos anos 1990, início dos anos 2000, nós da Hopkins estudamos o papel de uma plataforma baseada em ciclofosfamida de alta dose pós-transplante.”
O padrão-ouro atual para prevenir DECH após transplantes de medula óssea é uma combinação de dois medicamentos: um inibidor de calcineurina, como tacrolimus ou ciclosporina, e metotrexato. No atual estudo de fase III, pesquisadores de várias instituições testaram esse padrão para prevenir GVHD contra um regime experimental de três drogas: ciclofosfamida, tacrolimus e micofenolato de mofetil. Os pacientes foram recrutados e randomizados para qualquer um dos braços. Isso foi feito durante a pandemia do COVID-19, mas, apesar disso, o estudo concluiu o acúmulo antes do tempo: 431 pacientes foram inscritos em 37 centros nos Estados Unidos. Os pacientes tinham HLA compatível com doadores se fossem parentes e, se não fossem parentes, deveriam ser compatíveis, mas poderiam ter uma incompatibilidade de antígeno. Demorou dois anos para inscrever todos os pacientes (19/06 a 21/06) e os pacientes foram acompanhados por pelo menos um ano.
Os pacientes alcançaram o desfecho primário se estivessem vivos, sem GVHD aguda grau III-IV, sem GVHD crônica que necessitasse de imunossupressão e sem recidiva ou progressão de seu câncer. Em um ano, a probabilidade de atingir o desfecho foi de 52,7% para aqueles que receberam a plataforma de ciclofosfamida, em comparação com 34,9% para aqueles que receberam metotrexato e tacrolimus.
“Mais da metade dos pacientes na plataforma da ciclofosfamida estavam vivos, livres de GVHD aguda grau III-IV e GVHD crônico que necessitavam de imunossupressão, e sem recidiva ou progressão da doença versus um terço no braço de metotrexato e tacrolimus”, diz Bolaños-Meade. “Também houve uma série de desfechos secundários mostrando GVHD aguda menos grave e menos GVHD crônica. Muito importante, isso foi observado sem um aumento nas recaídas como historicamente – quanto melhor controle da GVHD, mais recaídas de câncer. Neste caso, temos melhor controle da GVHD, mas sem mais recaídas.”
Os pesquisadores dizem que, pela primeira vez desde a década de 1980, temos uma terapia medicamentosa mais eficaz para prevenir casos graves de GVHD e, portanto, temos um novo padrão de atendimento. “Isso é importante porque o metotrexato e o tacrolimus são tóxicos o suficiente. Agora nossos transplantes podem ser realizados até mesmo em indivíduos mais velhos. Na verdade, a idade média no estudo foi de 66 anos”, diz Bolaños-Meade.
O suporte para este estudo foi fornecido por doações #U10HL069294 e #U24HL138660 para a Rede de Ensaios Clínicos de Transplante de Sangue e Medula do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue e do Instituto Nacional do Câncer.
.
