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Associada a piores resultados de saúde mental e qualidade de vida reduzida, a obesidade está aumentando nos Estados Unidos. Atualmente, mais de 30% dos adultos americanos são classificados como obesos. Um fator de risco para várias doenças, incluindo diabetes, doenças cardiovasculares e COVID-19, a obesidade é uma preocupação de saúde pública importante e crescente.
Usando um modelo de camundongo de obesidade induzida por dieta rica em gordura, uma equipe de cientistas da Universidade da Califórnia, em Riverside, descobriu que, em comparação com os machos, as camundongos fêmeas são protegidas contra obesidade e inflamação porque secretam mais uma proteína imunológica chamada RELMalpha. .
“Nosso estudo identifica as células imunológicas e o RELMalpha como causadores dessas diferenças específicas do sexo na resposta imunológica à obesidade”, disse Meera G. Nair, professora associada de ciências biomédicas na Escola de Medicina, que co-liderou o estudo publicado na eLife com Djurdjica Coss, professor de ciências biomédicas.
RELM, ou moléculas semelhantes à resistina, constituem uma família de proteínas secretadas por mamíferos que são altamente expressas em doenças infecciosas e inflamatórias. Uma dessas proteínas, RELMalpha, é rapidamente acionada no corpo do camundongo após a infecção e serve para proteger os tecidos do corpo. Tem uma sequência e função semelhante à resistina em humanos.
“RELMalpha regula dois tipos de células imunes: o macrófago anti-inflamatório e o eosinófilo”, disse Nair. Macrófagos e eosinófilos são tipos de glóbulos brancos que combatem doenças, mas podem ser prejudiciais ao corpo na ausência de infecção. “Em contraste, os homens expressaram menos RELMalpha, tinham menos eosinófilos e tinham macrófagos inflamatórios que promoviam a obesidade”.
Quando os pesquisadores deletaram o RELMalpha em camundongos fêmeas, eles descobriram que os camundongos não estavam mais protegidos da obesidade, tinham menos eosinófilos e tinham macrófagos inflamatórios – semelhantes aos camundongos machos.
“No entanto, fomos capazes de reduzir a obesidade nesses camundongos fêmeas tratando-os com eosinófilos ou com RELMalpha, sugerindo alvos terapêuticos promissores”, disse Nair. “Somos os primeiros a mapear esse caminho nas mulheres que protege contra a obesidade”.
A equipe de pesquisa descobriu que a deficiência de RELMalpha também teve efeitos significativos nos homens, mas em menor grau do que nas mulheres.
“Em nossos experimentos, camundongos fêmeas tinham níveis mais altos de RELMalpha do que os machos, o que provavelmente explica por que a deficiência de RELMalpha afetou mais as fêmeas do que os machos”, disse Coss. “As implicações do nosso estudo são que a consideração das diferenças entre os sexos é fundamental para combater doenças metabólicas como a obesidade”.
De acordo com Nair, o estudo é inovador ao mostrar um papel anteriormente não reconhecido do RELMalpha na modulação das respostas metabólicas e inflamatórias durante a obesidade induzida por dieta que depende do sexo.
“Nossos resultados destacam um ‘eixo RELMalfa-eosinófilo-macrófago’ crítico que funciona nas mulheres para proteger da obesidade e inflamação induzidas pela dieta”, disse ela. “A promoção dessas vias pode, portanto, fornecer novas terapias para combater a obesidade”.
Nair e Coss foram acompanhados no estudo por Jiang Li, Rebecca E Ruggiero-Ruff, Yuxin He, Xinru Qiu, Nancy Lainez, Pedro Villa e Adam Godzik da UCR.
O estudo foi apoiado por doações para Nair e Coss do National Institutes of Health.
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