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O teste genético precoce pode melhorar os resultados do câncer, mas os indivíduos geralmente não passam por essa triagem se não tiverem um histórico familiar ou não puderem pagar por um teste. Uma equipe de laboratório clínico da Oregon Health & Science University espera mudar isso para os residentes de seu estado, fornecendo triagem genética gratuita para câncer hereditário e hipercolesterolemia familiar a todos os adultos com endereço no Oregon. Depois de examinar mais de 13.000 habitantes do Oregon desde 2018, a equipe apresenta seus métodos, descobertas e lições aprendidas em 27 de julho em O Jornal Americano de Genética Humana.
“Esperamos que isso possa realmente ser usado como modelo para outros estados que desejam fazer triagem populacional de baixo custo”, diz o primeiro autor Timothy O’Brien, cientista da equipe do Knight Diagnostic Laboratories. “Fornecemos uma espécie de roteiro em que programas de triagem promissores podem olhar para nós e ver o que funcionou e o que poderia ser melhorado”.
A equipe recrutou participantes por meio de anúncios nas redes sociais e apresentações em eventos como feiras livres. Eles até montaram máquinas de venda automática onde os indivíduos poderiam recuperar e devolver kits de teste que coletavam uma amostra de saliva de enxaguatório bucal. Após o início da pandemia de COVID-19, os indivíduos poderiam solicitar um kit de teste pelo correio. Depois que os participantes deram seu consentimento por meio de um aplicativo compatível com HIPAA, as amostras foram processadas em um laboratório clínico para rastrear variantes causadoras de doenças em 31 genes relacionados ao câncer hereditário e 1 gene relacionado à hipercolesterolemia familiar.
“Queríamos relatar qualquer variante causadora de doença que fosse considerada acionável, o que significa que há algo que você pode fazer a respeito”, diz a autora sênior Sue Richards, professora emérita de Genética Molecular e Médica na Oregon Health & Science University. “Pode ser algo como mudar seus hábitos de triagem, fazer uma cirurgia profilática ou medicação ou consultar seu médico”.
710 de mais de 13.000 participantes testaram positivo para uma variante causadora da doença. Todos os participantes com resultados positivos confirmados receberam uma ligação de um conselheiro genético para explicar seus resultados, como os resultados afetam o risco de doença e recomendações para tratamento médico. “Aconselhamento genético é fundamental para este programa”, diz Richards. “Não é fácil para o público entender esses relatórios de testes genéticos porque eles são bastante técnicos, e é importante entender que só porque eles carregam uma variante causadora da doença pode não significar que desenvolverão esse tipo de câncer. O conselheiro também fala com eles não apenas sobre sua própria saúde e histórico familiar, mas também como eles repassam essa informação para outros membros da família, já que também correm o risco de ter a variante.”
Quando a equipe do laboratório iniciou este projeto, eles tiveram que aumentar o fluxo de trabalho de testes genéticos do laboratório para cerca de dez vezes sua capacidade original, concentrando-se em um grupo seleto de variantes causadoras de doenças e empregando a ajuda de robôs, que realizavam tarefas mais tediosas. Isso permitiu que o grupo processasse até 1.000 amostras por mês com um técnico de laboratório a um custo estimado de US$ 50 por participante. Para reduzir a possibilidade de uma confusão de laboratório resultando em um falso positivo, todos os participantes com resultados positivos foram submetidos a triagem secundária usando um método de sequenciamento genético diferente. Mesmo assim, os pesquisadores relatam zero misturas de amostras clinicamente relevantes dos 20.000 espécimes que eles sequenciaram.
A partir de seus resultados de sequenciamento, os pesquisadores também montaram um grande repositório de dados que podem ser usados para analisar os fatores de risco genético da população do Oregon e realizar pesquisas adicionais. Aproximadamente 5% dos participantes testaram positivo para uma variante de câncer hereditária causadora da doença, que foi maior do que vários estudos anteriores de triagem populacional relataram e pode ser porque as pessoas com histórico pessoal ou familiar de câncer eram mais propensas a procurar o teste.
Essa prevalência maior do que o esperado também pode ser devido a estudos anteriores rastreados para um conjunto diferente de genes. O Colégio Americano de Genética Médica e Genômica (ACMG) detalha um conjunto mínimo de genes não relacionados à condição do indivíduo, mas recomendados para análise naqueles submetidos a testes clínicos. No entanto, se os pesquisadores tivessem examinado apenas os genes dessa lista, teriam perdido 59% das variantes causadoras de doenças em sua população de estudo. Além disso, as variantes causadoras de doenças mais comuns detectadas no estudo não estavam na lista do ACMG. Isso destaca como a expansão da gama de genes testados pode ter um impacto significativo em quantas pessoas recebem resultados positivos em grandes estudos de triagem.
A equipe planeja continuar seu programa de triagem no futuro e aumentar os esforços para alcançar uma população mais diversificada de participantes. Atualmente, 76% dos participantes do estudo são do sexo feminino, portanto, o estudo está analisando como recrutar mais participantes do sexo masculino. Além disso, ao traduzir seu aplicativo de consentimento para o espanhol, os pesquisadores planejam alcançar mais da população de língua espanhola do Oregon.
“O objetivo geral deste projeto era realmente ajudar os habitantes do Oregon e capacitá-los com essas informações de saúde”, diz O’Brien. “Sentimos que fomos capazes de realizar isso e esperamos que isso continue a ser um forte defensor da saúde para os habitantes do Oregon no futuro”.
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