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Os resultados de um estudo de longo prazo, financiado pelo governo federal, de adultos cognitivamente saudáveis - a maioria com histórico familiar de doença de Alzheimer – acrescentaram evidências de que baixos níveis de uma proteína ligada ao aprendizado e à memória em camundongos podem servir como um sinal precoce. preditor de comprometimento cognitivo leve (CCL) anos antes do aparecimento dos sintomas.
As descobertas, que podem potencialmente oferecer novos alvos para o tratamento ou prevenção da doença de Alzheimer e outras demências, mostraram que um nível relativamente baixo da proteína conhecida como NPTX2 não é apenas um provável fator de risco autônomo para MCI e demência de Alzheimer, mas também melhora a previsão de problemas cognitivos. comprometimento após contabilizar os níveis de biomarcadores tradicionais e fatores de risco genéticos bem estabelecidos para a doença de Alzheimer.
O estudo, conduzido por cientistas da Johns Hopkins Medicine em mais de 250 adultos principalmente de meia-idade, a grande maioria dos quais eram brancos, concluiu que as descobertas eram consistentes e expandiam estudos anteriores ao estabelecer que as medições de NPTX2 no líquido cefalorraquidiano eram preditivas de Início do CCL dentro ou mesmo após sete anos antes da ocorrência dos sintomas.
Um relatório sobre o estudo foi publicado em 25 de julho no Anais de Neurologia.
De acordo com a Alzheimer’s Association, o MCI, marcado por perda leve de memória ou desafios com outros processos cognitivos, como linguagem ou função executiva, afeta até 18% das pessoas com 60 anos ou mais. As pessoas com MCI mantêm a maioria das atividades diárias normais, mas são conhecidas por apresentarem maior risco de doença de Alzheimer ou outras formas de demência. Estima-se que 6,7 milhões de americanos com 65 anos ou mais vivam com demência de Alzheimer, e esse número deve dobrar até 2050. A crescente prevalência de demências deu urgência à busca de indicadores melhores e mais precoces e de alvos para tratamentos que previnam ou progressão lenta. No momento, há apenas um medicamento aprovado pela FDA no mercado conhecido por retardar modestamente os sintomas da doença de Alzheimer em seus estágios iniciais, e não há cura ou prevenção.
“Nossa pesquisa mostra que níveis decrescentes de NPTX2 ocorrem muitos anos antes do surgimento de MCI ou sintomas de Alzheimer, o que aumenta a possibilidade de desenvolver novas terapêuticas que tenham como alvo o NPTX2”, disse Anja Soldan, Ph.D., professora associada de neurologia no Johns Hopkins University School of Medicine e autor correspondente do estudo. “Além disso, parece que esta proteína não é um marcador específico apenas para a doença de Alzheimer, e essas descobertas podem ser relevantes para uma variedade de outras doenças neurodegenerativas. Portanto, se pudermos encontrar maneiras de aumentar os níveis de NPTX2, ela poderá ser aplicada para identificar precocemente e possivelmente tratar outros tipos de perda de memória ou comprometimento cognitivo também.”
Para o estudo, que envolveu adultos recrutados pelos Institutos Nacionais de Saúde e Johns Hopkins Medicine, os pesquisadores conduziram exames médicos e cognitivos básicos em 269 indivíduos cognitivamente normais e coletaram amostras de fluido espinhal semestralmente. A idade média dos participantes no início do estudo foi de 57,7 anos. Quase todos eram brancos, 59% eram mulheres, a maioria tinha nível superior e 75% tinham um parente próximo com Alzheimer. Foram medidos os níveis de NPTX2, bem como as principais proteínas anormais encontradas em pacientes com Alzheimer, nomeadamente beta-amilóide, tau total e fósforo-tau. Os indivíduos foram submetidos a avaliações clínicas e cognitivas por uma média de 16 anos.
Os resultados mostraram:
- Ao longo do tempo, 77 indivíduos progrediram para MCI ou demência dentro ou após sete anos de medições iniciais. Desses participantes, 88% foram diagnosticados com Alzheimer como causa primária ou secundária de demência.
- Aqueles que progrediram para MCI tiveram, em média, níveis 15% mais baixos de NPTX2 no início do estudo em comparação com aqueles que permaneceram inalterados, uma diferença que permaneceu significativa após contabilizar os níveis basais de biomarcadores de Alzheimer e fatores genéticos.
- Níveis mais altos de tau basal e níveis de fósforo-tau foram associados a maiores reduções no NPTX2 ao longo do tempo, sugerindo que o NPTX2 pode diminuir em resposta à patologia tau.
“Atualmente, só temos drogas que modificam os sintomas leves da doença de Alzheimer e nada agora para dar às pessoas que são cognitivamente normais, mas com maior risco”, enfatizou Soldan. Mas quando e se isso mudar, acrescenta Soldan, ter uma maneira precisa de prever esse risco desempenhará um papel importante no direcionamento dos tratamentos.
Soldan também alertou que “estamos muito longe” de uma maneira simples de testar rotineiramente amostras de fluido espinhal para os níveis de NPTX2, e mais pesquisas são necessárias para determinar quais fatores alteram os níveis da proteína. As possíveis causas podem ser genéticas, fatores de estilo de vida ou uma combinação deles.
Soldan também destacou as limitações do novo estudo, incluindo a composição racial e educacional da população do estudo.
Autores adicionais incluem Marilyn Albert (investigadora principal do estudo BIOCARD, do qual esses dados foram derivados), Sungtaek Oh, Taekyung Ryu, Corinne Pettigrew, Yuxin Zhu, Abhay Moghekar, Mei-Fang Xiao, Gregory Pontone, Chan-Hyun Na e Paul Worley, da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
O estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde.
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