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Novas pesquisas revelam que um tipo de anticorpo monoclonal já testado em certas formas de câncer pode ser um tratamento promissor para interromper a progressão da esclerose lateral amiotrófica, ou ELA, uma doença neurodegenerativa fatal.
O estudo, liderado por cientistas da Oregon Health & Science University, publicado hoje no Anais da Academia Nacional de Ciências.
O estudo, envolvendo um modelo de camundongo e confirmado no tecido de cérebros humanos afetados pela ELA e doados após a morte, revelou pela primeira vez que a modulação de células imunológicas pode retardar a progressão da doença. Pesquisas anteriores sugeriram um papel para as células imunes na ELA, mas os pesquisadores desta vez usaram uma técnica de triagem de alto rendimento para identificar um tipo particular de proteína expressa nas células imunes do cérebro e da medula espinhal em pessoas com ELA.
Os pesquisadores implicaram a proteína, conhecida como alfa-5 integrina.
“Quando bloqueamos sua expressão em ratos, fomos capazes de retardar a doença”, disse o autor sênior Bahareh Ajami, Ph.D., professor assistente de microbiologia molecular e imunologia e neurociência comportamental na OHSU School of Medicine. “Esperamos que chegue à clínica muito em breve.”
A equipe usou um anticorpo monoclonal visando a integrina a5, que já havia sido desenvolvido e usado no tratamento de certas formas de câncer. Isso significa que já passou por extensos estudos de segurança para obter a aprovação da Food and Drug Administration.
“Espero que possa ser reaproveitado”, disse ela.
Usando tecido pós-morte de 139 cérebros doados para pesquisa, os cientistas confirmaram a presença de integrina a5 em áreas do cérebro associadas à função motora. Especificamente, eles descobriram que a integrina a5 expressa por células microgliais e macrófagos no sangue – células associadas ao sistema imunológico – é altamente pronunciada na medula espinhal, córtex motor e nervos periféricos durante a ELA.
Eles então testaram o anticorpo monoclonal direcionado à integrina a5 em camundongos geneticamente predispostos a carregar ALS e descobriram que ele protegia a função motora, retardava a progressão da doença e aumentava a sobrevida dos camundongos.
“Não podíamos acreditar que eles estavam muito melhor”, disse Ajami.
Ajami, cujo laboratório se concentra na modulação do sistema imunológico para tratar doenças neurodegenerativas, disse que o estudo sugere o potencial para a aplicação de imunoterapias à ELA, já que é usado no câncer e, mais recentemente, através do uso de anticorpos monoclonais direcionados à doença de Alzheimer.
“Neste ponto, não podemos dizer que é uma cura, mas é um começo muito interessante”, disse ela. “Pode ser semelhante ao que a imunoterapia fez para o câncer ou fará para a doença de Alzheimer, visando células imunes”.
Ajami estudou anteriormente microglia em ALS. O primeiro autor do estudo, Aude Chiot, Ph.D., da OHSU identificou previamente os macrófagos dos nervos periféricos como alvos terapêuticos em camundongos com ELA. O estudo de hoje complementa o trabalho anterior ao identificar uma proteína direcionável nessas células.
Ajami ingressou na OHSU em setembro de 2019, após iniciar esta linha de pesquisa como pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Stanford. Ela disse que o próximo passo na pesquisa será desenvolver estudos de resposta à dose no modelo de camundongo, e ela espera vê-lo progredir a ponto de poder ser usado para tratar pessoas com ELA.
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