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Alguns portadores de HIV-1 que receberam tratamento antirretroviral precoce durante vários anos conseguem controlar o vírus por um longo prazo após a interrupção do tratamento. No entanto, os mecanismos que possibilitam esse controle pós-tratamento não foram totalmente elucidados. Pela primeira vez, equipes de cientistas do Institut Pasteur, Inserm e da Paris Public Hospital Network (AP-HP), apoiadas pela ANRS | As Doenças Infecciosas Emergentes investigaram e revelaram como os anticorpos neutralizantes, incluindo aqueles descritos como amplamente neutralizantes, contribuem para o controle do vírus. Essas descobertas importantes foram publicadas na revista Hospedeiro celular e micróbio em 10 de julho de 2023. Um ensaio clínico envolvendo o uso de anticorpos amplamente neutralizantes deve começar na França antes do final de 2023.
“Controladores pós-tratamento” é o termo usado para descrever os raros portadores do HIV-1 que, tendo iniciado o tratamento precocemente e o mantido por vários anos, conseguem controlar o vírus por anos após a interrupção do tratamento. Esses indivíduos foram identificados há vários anos em parte por meio do VISCONTI[1] estudo, que reuniu a maior coorte de controladores pós-tratamento de longo prazo na França. Embora os mecanismos de controle viral que permitem a remissão a longo prazo da infecção pelo HIV-1 sem terapia antirretroviral não tenham sido totalmente elucidados, a identificação desses casos oferece uma oportunidade única para refinar nossa compreensão dos fatores associados ao controle da infecção pelo HIV-1.
Um estudo conduzido pela Unidade de Imunologia Humoral do Institut Pasteur, liderado pelo Dr. Hugo Mouquet, em colaboração com a equipe liderada pelo Dr. mecanismos com mais detalhes. Asier Saéz-Cirión explica: “Nossa investigação publicada em 2020 sobre a resposta imune em controladores pós-tratamento marcou um primeiro passo importante para demonstrar uma resposta eficaz e robusta de anticorpos ao HIV-1 em alguns desses indivíduos, o que pode contribuir para esse controle[2]. Este conhecimento foi agora mais avançado pelo nosso novo estudo. Ao investigar o papel dos anticorpos em um caso específico de “controlador pós-tratamento” com níveis séricos particularmente altos de anticorpos amplamente neutralizantes, descobrimos que a remissão provavelmente estava ligada à atividade desse tipo de anticorpo”.
Hugo Mouquet descreve a descoberta: “Nosso estudo descreve pela primeira vez em um controlador pós-tratamento uma família de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) direcionados à proteína do envelope do HIV-1, da qual o anticorpo EPTC112 é um dos membros mais ativos. “
O anticorpo EPTC112 neutraliza cerca de um terço das 200 variantes virais do HIV-1[3] testado in vitro e é capaz de induzir a eliminação de células infectadas na presença de células natural killer (NK), células imunes eliminando as células anormais do organismo.
Este estudo, portanto, fornece informações importantes sobre como os anticorpos neutralizantes modificam o curso da infecção pelo HIV-1 neste indivíduo da coorte VISCONTI. Embora o vírus HIV-1 circulante neste sujeito tenha se mostrado resistente à neutralização do EPTC112 devido a mutações na região alvo deste anticorpo, ele foi efetivamente neutralizado por outras populações de anticorpos isoladas do sangue do indivíduo. Assim, o estudo sugere que os anticorpos neutralizantes da família EPTC112 impõem uma pressão seletiva sobre o vírus HIV-1. Embora o vírus tenha escapado à ação desses bNAbs, permaneceu suscetível à neutralização por outros anticorpos anti-HIV-1 produzidos nesse indivíduo. Esta observação sugere a existência de uma cooperação entre as várias populações de anticorpos neutralizantes.
“O fato de termos descoberto uma ligação potencial entre a produção de anticorpos neutralizantes, incluindo bNAbs, e o controle do HIV-1 é empolgante para entender melhor os mecanismos subjacentes do controle viral, particularmente estudando controladores pós-tratamento adicionais com perfis semelhantes. , desejamos continuar investigando a curto prazo se as respostas de anticorpos em outros controladores ‘pós-tratamento’ também contribuem para a remissão a longo prazo da infecção”, explica Hugo Mouquet.
Esta descoberta abre caminho para novos caminhos na terapia do HIV-1 e alimenta esperanças de abordagens terapêuticas para aumentar as chances de remissão sem tratamento antirretroviral por meio do uso de anticorpos amplamente neutralizantes. Para tanto, um ensaio clínico envolvendo a administração de anticorpos amplamente neutralizantes[4] deve começar na França antes do final de 2023.
“Este estudo de Fase II conduzido pelo consórcio ANRS RHIVIERA por meio de uma parceria entre o Institut Pasteur, AP-HP, Inserm e a Rockefeller University em Nova York, investigará a combinação de uma terapia antirretroviral na fase primária da infecção com dois medicamentos de ação prolongada HIV-1 bNAbs versus placebo para determinar se esses anticorpos contribuem para estabelecer a remissão viral após a interrupção do tratamento antirretroviral. 69 pacientes na infecção primária pelo HIV-1[5] fase estão planejadas para serem matriculadas. Eles receberão primeiro um tratamento antirretroviral de curto prazo, seguido de uma terapia com os dois bNAbs direcionados a duas regiões diferentes da proteína do envelope do vírus. Será possível interromper a terapia após um ano de monitoramento rigoroso com base em um conjunto detalhado de critérios. Este ensaio permitirá determinar se esta estratégia terapêutica é capaz de induzir uma resposta imunitária suficiente para controlar a infeção após a suspensão da terapêutica antirretroviral”, conclui Hugo Mouquet.
[1] HIV: os anticorpos dos “controladores pós-tratamento”
[2] A exposição viral transitória impulsiona respostas imunes humorais funcionalmente coordenadas no estudo de controladores pós-tratamento do HIV-1, Nature Communication, 11 de abril de 2022
[3] Existem dois tipos de HIV: HIV-1 e HIV-2, que diferem entre si a nível molecular. As variantes que ocorrem dentro desses dois tipos apresentam diferentes níveis de transmissibilidade, virulência e imunogenicidade devido às várias mutações a elas associadas.
[4] https://rhiviera.com/project/anrs-rhiviera-02/
[5] Infecção primária: fase inicial da infecção pelo HIV-1 durante a qual a carga viral é alta. O vírus HIV invade o corpo, atacando o sistema imunológico e destruindo seus reservatórios de linfócitos CD4.
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