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Cientistas do Instituto de Pesquisa do Câncer Infantil de St. Anna e da Universidade Eberhard Karls de Tübingen demonstraram que a imunoterapia após o transplante de células-tronco combate efetivamente certos tumores nervosos em crianças. Crucialmente, as células-tronco de um dos pais fornecem às crianças um novo sistema imunológico que responde muito melhor às imunoterapias. Estes resultados de um ensaio clínico inicial foram publicados no Jornal de Oncologia Clínica.
Os tumores infantis do sistema nervoso, conhecidos como neuroblastomas, estão associados a um prognóstico desfavorável se o tumor for classificado como de alto risco. As chances são particularmente baixas para pacientes no estágio de recaída. Nesse caso, a imunoterapia após o transplante de células-tronco está agora associada à sobrevida a longo prazo em uma proporção substancial dos pacientes incluídos em um estudo recente. Em comparação com um estudo anterior, a taxa de sobrevivência aumentou.
“Após o transplante de células-tronco de um dos pais, os pacientes são equipados com um novo sistema imunológico. Isso permite uma melhor resposta imunológica à imunoterapia subsequente e melhora claramente o resultado”, explica a Prof. Ruth Ladenstein, MD, chefe dos Estudos & Grupo de Estatística para Investigação e Projectos Integrados (S2IRP) no St. Anna Children’s Cancer Research Institute e professor do Departamento de Pediatria e Medicina do Adolescente da MedUni Vienna, que desempenhou um papel fundamental como co-primeiro autor.
A sobrevida a longo prazo excede 50 por cento
“Após um acompanhamento médio de cerca de oito anos, vemos que mais da metade dos pacientes do estudo vivem cinco anos ou mais com sua doença”, relata o Prof. Ladenstein (sobrevida geral de 5 anos: 53%). Em comparação, a sobrevida global de 5 anos em um estudo anterior, no qual o transplante de células-tronco não foi seguido por imunoterapia, foi de apenas 23%. Aqueles pacientes que mostraram uma resposta completa ou parcial ao tratamento anterior tiveram uma sobrevida significativamente melhor.
“Em resumo, a imunoterapia com dinutuximabe beta após o transplante de células-tronco de doadores familiares compatíveis resultou em resultados notáveis quando os pacientes tiveram pelo menos uma resposta parcial ao tratamento anterior”, disse o Prof. Ladenstein. “Em nosso estudo, não houve efeitos colaterais inesperados e a frequência da doença do enxerto contra o hospedeiro foi baixa.”
Aumentando as células assassinas naturais
O dinutuximabe beta é um anticorpo que se liga a uma molécula específica (GD2) na superfície das células tumorais, marcando-as para destruição pelo sistema imunológico. Posteriormente, células imunológicas específicas, conhecidas como células natural killer, podem atacar o tumor. No entanto, quimioterapias anteriores podem prejudicar certas habilidades das células natural killer. “Portanto, um transplante de células assassinas naturais intactas de doadores familiares compatíveis parece razoável antes da administração da imunoterapia. As novas células assassinas naturais transplantadas agora são capazes de atingir as células tumorais com mais eficiência – por meio de uma reação dependente de anticorpos”. explica o Prof. Ladenstein.
Segundo os autores, mais estudos são necessários para determinar os componentes individuais das abordagens terapêuticas. Recentemente, a quimioterapia convencional também foi combinada com a imunoterapia no início da estratégia de tratamento, resultando em taxas de resposta igualmente melhoradas. No entanto, a esperança é que o conceito de um sistema imunológico renovado por meio de um pai saudável em combinação com o procedimento de transplante descrito possa aumentar ainda mais as taxas de sobrevivência: “Nossa abordagem poderia resultar em um controle tumoral mais forte e duradouro. Um estudo randomizado seria necessário para fundamentar cientificamente o potencial benefício adicional de um novo sistema imunológico no contexto da terapia de recaída”, acrescenta o Prof. Ladenstein.
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