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Os pacientes geralmente experimentam declínio funcional após um acidente vascular cerebral isquêmico, especialmente devido à resistência do cérebro em se regenerar após o dano. No entanto, ainda há potencial para recuperação, pois os neurônios sobreviventes podem ativar mecanismos de reparo para limitar e até mesmo reverter os danos causados pelo derrame. Como é acionado embora?
Em um estudo publicado recentemente na neurônio, pesquisadores da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) forneceram novos insights sobre essa questão, identificando um novo mecanismo. Eles descobriram que os neurônios ao redor da área de morte celular secretam lipídios que podem desencadear o reparo neural autônomo do cérebro após lesão cerebral isquêmica.
Um acidente vascular cerebral isquêmico ocorre quando o suprimento de sangue para o cérebro é bloqueado e resulta na morte de células cerebrais. Esta condição é fatal e os pacientes provavelmente desenvolverão incapacidades funcionais. Embora o cérebro adulto possa se autorreparar, os mecanismos subjacentes precisam de mais esclarecimentos.
A inflamação do cérebro contribui para os efeitos do AVC isquêmico. “Há evidências de que mais lipídios são produzidos após lesões nos tecidos e contribuem para regular a inflamação”, diz Takashi Shichita, autor sênior do estudo. “Investigamos as mudanças na produção de metabólitos lipídicos em camundongos após acidente vascular cerebral isquêmico. Curiosamente, os níveis de um ácido graxo específico chamado ácido di-homo-γ-linolênico (DGLA) e seus derivados aumentaram após o acidente vascular cerebral.”
Os pesquisadores descobriram ainda que uma proteína conhecida como PLA2GE2 (Fosfolipase A2 Grupo IIE, uma enzima) medeia o aumento de DGLA. Ao manipular a expressão de PLA2GE2, eles também mostraram seu impacto na recuperação funcional. A deficiência de PLA2GE2 levou a mais inflamação, menor expressão de fatores que estimulam o reparo neuronal e mais perda de tecido. A equipa continuou a identificar os alvos do PLA2GE2/DGLA.
“Quando olhamos para os genes expressos em camundongos sem PLA2GE2, encontramos baixos níveis de uma proteína chamada peptidil arginina deiminase 4 (PADI4)”, explica Akari Nakamura, principal autor do estudo. “O PADI4 regula a transcrição e a inflamação. Notavelmente, a expressão do PADI4 em camundongos limitou a extensão do dano tecidual e da inflamação após o AVC isquêmico!” Além disso, o estudo mostra que o PADI4 promove a transcrição de genes envolvidos no reparo cerebral. Também identifica toda a via de sinalização envolvida neste processo.
A maioria dos dados foi obtida em um modelo de camundongo de acidente vascular cerebral isquêmico. No entanto, o caminho de recuperação provavelmente existe em humanos, pois os pesquisadores descobriram que os neurônios ao redor do local do derrame expressam PLA2G2E e PADI4 em humanos. Além disso, outro estudo recente relatou que o nível sérico mais baixo de DGLA foi correlacionado com o acidente vascular cerebral isquêmico grave e distúrbios cognitivos em humanos.
Este estudo descreve um novo mecanismo que desencadeia o reparo cerebral após um acidente vascular cerebral isquêmico, o que pode levar ao desenvolvimento de compostos promotores dos efeitos do PADI4, que estimulam a recuperação dos pacientes. Também pode mudar nossa compreensão e abordagem atuais em relação ao ácido eicosapentaenóico (EPA) ou ácido docosahexaenóico (DHA), como os únicos lipídios benéficos para prevenir a aterosclerose e doenças vasculares.
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