.
Uma nova análise mostra que as bactérias infecciosas expostas ao antibiótico albicidina desenvolvem rapidamente até um aumento de 1.000 vezes na resistência por meio de um mecanismo de amplificação de genes. Mareike Saathoff, da Freie Universität Berlin, Alemanha, e seus colegas apresentam essas descobertas em 10 de agosto na revista de acesso aberto PLOS Biologia.
A resistência bacteriana aos antibióticos é um problema crescente associado a milhões de mortes em todo o mundo todos os anos. Compreender como as bactérias desenvolvem resistência é fundamental para desenvolver antibióticos mais eficazes e estratégias para usá-los.
Nos últimos anos, a albicidina emergiu como um antibiótico promissor capaz de matar uma ampla gama de espécies bacterianas interrompendo a replicação do DNA. Os pesquisadores estão trabalhando para desenvolver novos medicamentos à base de albicidina; ainda, apesar de sua promessa, algumas bactérias são capazes de desenvolver resistência à albicidina.
Para investigar melhor os mecanismos de resistência à albicidina, Saathoff e seus colegas conduziram um conjunto de experimentos empregando um amplo conjunto de ferramentas, incluindo sequenciamento de RNA, análise de proteínas, cristalografia de raios-X e modelagem molecular. Eles descobriram que duas bactérias frequentemente associadas à infecção humana – Salmonella typhimurium e Escherichia coli — desenvolvem resistência à albicidina quando expostos a concentrações cada vez mais altas do composto. Sua análise reduziu a fonte dessa resistência a um aumento no número de cópias de um gene conhecido como STM3175 (YgiV) nas células bacterianas, que é amplificado em cada nova geração de células à medida que se multiplicam. STM3175 codifica uma proteína que interage com a albicidina de tal forma que protege as bactérias dela.
Experimentos posteriores mostraram que o mesmo mecanismo de resistência à albicidina é difundido entre bactérias patogênicas e inofensivas, incluindo os micróbios Vibrio vulnificus, que podem infectar feridas, e Pseudomonas aeruginosa, que pode causar pneumonia e outras infecções. Essas descobertas podem ajudar a informar o desenvolvimento contínuo de estratégias antibióticas baseadas em albicidina.
Os autores acrescentam: “Nosso estudo revela uma duplicação de genes e um mecanismo baseado na amplificação de um regulador transcricional em bactérias Gram-negativas, que medeia a resistência ao antibiótico peptídeo albicidina”.
.
