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Cirurgiões da NYU Langone Health transplantaram um rim de porco geneticamente modificado que continua a funcionar bem após 32 dias em um homem declarado morto por critérios neurológicos e mantido com o coração batendo com suporte de ventilador. Isso representa o período mais longo que um rim de porco editado por gene funcionou em um ser humano e o último passo em direção ao advento de um suprimento alternativo e sustentável de órgãos para transplante.
O procedimento, realizado em 14 de julho de 2023 e liderado por Robert Montgomery, MD, DPhil, H. Leon Pachter, MD Professor of Surgery, presidente do Departamento de Cirurgia e diretor do NYU Langone Transplant Institute, foi o quinto xenotransplante realizado na NYU Langone. A observação está em andamento e o estudo continuará até meados de setembro de 2023.
“Este trabalho demonstra que um rim de porco – com apenas uma modificação genética e sem medicamentos ou dispositivos experimentais – pode substituir a função de um rim humano por pelo menos 32 dias sem ser rejeitado”, disse o Dr. Montgomery, que já havia realizado o o primeiro transplante de rim de porco geneticamente modificado do mundo em um falecido humano em 25 de setembro de 2021, seguido por um segundo procedimento semelhante em 22 de novembro de 2021. Cirurgiões do Transplant Institute realizaram dois transplantes de coração de porco geneticamente modificados no verão de 2022.
Remover o gene problemático novamente mostra promessa
O primeiro obstáculo a ser superado nos xenotransplantes é evitar a chamada rejeição hiperaguda, que normalmente ocorre poucos minutos depois que um órgão animal é conectado ao sistema circulatório humano. Ao “nocautear” o gene que codifica a biomolécula conhecida como alfa-gal – que foi identificada como responsável por uma rápida rejeição mediada por anticorpos de órgãos de porco por humanos – a rejeição imediata foi evitada em todos os cinco xenotransplantes na NYU Langone . Além disso, a glândula timo do porco, responsável por educar o sistema imunológico, foi incorporada sob a camada externa do rim para evitar novas respostas imunes atrasadas. Foi demonstrado que a combinação de modificações evita a rejeição do órgão, preservando a função renal.
Para garantir que a função renal do corpo fosse sustentada apenas pelo rim do porco, ambos os rins nativos do receptor do transplante foram removidos cirurgicamente. Um rim de porco foi então transplantado e começou a produzir urina imediatamente, sem sinais de rejeição hiperaguda. Durante a fase de observação, a equipe clínica de cuidados intensivos manteve o falecido em suporte enquanto o desempenho do rim do porco era monitorado e amostrado com biópsias semanais. Os níveis de creatinina, um resíduo corporal encontrado no sangue e um indicador da função renal, estavam na faixa ideal durante a duração do estudo e não havia evidência de rejeição na biópsia.
A cirurgia foi a mais recente de um estudo maior aprovado por um conselho específico de supervisão de ética em pesquisa da NYU Langone e foi realizada após consulta ao Departamento de Saúde do Estado de Nova York. Esta importante pesquisa, que os líderes do estudo dizem que pode salvar muitas vidas no futuro, foi possível graças à família de um homem de 57 anos que optou por doar seu corpo após uma declaração de morte cerebral e uma circunstância em que seus órgãos ou tecidos não eram adequados para transplante.
A LiveOnNY, organização sem fins lucrativos que facilita a doação de órgãos e tecidos na área metropolitana de Nova York, foi uma parceira fundamental no esforço de informar, apoiar e colaborar em todo o processo de autorização com a família doadora.
Um grande salto em direção a uma nova fonte de órgãos
Nos Estados Unidos, há mais de 103.000 pessoas na lista de espera para transplante, com quase 88.000 delas esperando por um rim, de acordo com dados recentes da Rede Federal de Aquisição e Transplante de Órgãos (OPTN). Em 2022, cerca de 26.000 pessoas receberam um transplante de rim. Enquanto isso, quase 808.000 pessoas nos EUA têm doença renal em estágio terminal.
“Simplesmente não há órgãos suficientes disponíveis para todos que precisam de um”, disse o Dr. Montgomery, que recebeu um transplante de coração positivo para hepatite C em 2018. “Muitas pessoas estão morrendo por causa da falta de órgãos disponíveis, e eu fortemente acredito que o xenotransplante é uma maneira viável de mudar isso.”
O rim e a glândula timo usados neste procedimento foram adquiridos de um GalSafeMT porco, um animal criado pela Revivicor, Inc., uma subsidiária da United Therapeutics Corporation. Em dezembro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o porco GalSafe como uma fonte potencial para terapêutica humana, bem como fonte de alimento para pessoas com síndrome alfa-gal, uma alergia à carne causada por picada de carrapato.
Menos pode ser mais em xenotransplantes renais
Embora os transplantes anteriores de órgãos de porco geneticamente modificados tenham incorporado até 10 modificações genéticas, este último estudo mostra que um rim de porco knockout de um único gene ainda pode funcionar de maneira ideal por pelo menos 32 dias sem rejeição.
“Agora reunimos mais evidências para mostrar que, pelo menos nos rins, apenas a eliminação do gene que desencadeia uma rejeição hiperaguda pode ser suficiente, juntamente com medicamentos imunossupressores clinicamente aprovados, para gerenciar com sucesso o transplante em um humano para um desempenho ideal – potencialmente em a longo prazo”, disse o Dr. Montgomery.
A equipe da NYU Langone usou medicamentos imunossupressores de transplante padrão combinados com triagem aprimorada de citomegalovírus suíno (pCMV) no porco doador para garantir a segurança. Estudos recentes demonstraram que o pCMV pode afetar o desempenho do órgão e potencialmente desencadear a falência do órgão. Nenhum pCMV foi detectado após 32 dias, e foi realizada uma vigilância rigorosa do retrovírus endógeno suíno (PERV), juntamente com outros seis vírus de interesse.
Próximos passos
O monitoramento do receptor de rim de porco continuará por mais um mês com permissão da família, aprovação do comitê de ética e apoio contínuo da United Therapeutics. Os dados adicionais das próximas semanas serão analisados posteriormente para desenvolver uma compreensão mais profunda desse avanço médico único.
“Achamos que usar um porco já considerado seguro pelo FDA em combinação com o que descobrimos em nossa pesquisa de xenotransplante até agora nos aproxima da fase de testes clínicos”, disse o Dr. Montgomery. “Sabemos que isso tem o potencial de salvar milhares de vidas, mas queremos garantir a máxima segurança e cuidado à medida que avançamos”.
GalSafe é uma marca registrada da Revivicor, Inc.
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