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Agora, cientistas do Instituto Wistar descobriram um alvo potencial para câncer gástrico associado ao vírus Epstein-Barr; os resultados do estudo foram publicados na revista euBiografia. No artigo, o laboratório Tempera da Wistar investiga as características epigenéticas do câncer gástrico associado ao vírus Epstein-Barr: EBVaGC. Ao avaliar a epigenética do EBVaGC – a série de sinais biológicos associados ao genoma que determina se um determinado gene é expresso – o laboratório Tempera destaca um alvo que poderá avançar como tratamento futuro para este tipo de cancro.
O trabalho de Italo Tempera, Ph.D., professor associado do Programa de Expressão e Regulação Genética do Ellen and Ronald Caplan Cancer Center, do Instituto Wistar, e colaboradores demonstra que um composto epigeneticamente ativo chamado decitabina perturba o genoma do EBVaGC por modificando epigeneticamente o DNA do câncer, uma descoberta que oferece potencial para uma nova abordagem no tratamento do EBVaGC.
“O que identificámos é essencialmente um botão de autodestruição neste tipo de cancro, e o nosso artigo mostra que descobrimos como premir esse botão de autodestruição”, disse Tempera. “Normalmente, um vírus latente que é reativado e começa a matar células é uma coisa ruim. Mas ao reativar esse processo lítico viral nessas células cancerígenas usando sinalização epigenética, estamos efetivamente fazendo com que o vírus mate as células cancerígenas que está causando. responsável em primeiro lugar.”
A pesquisa – apoiada por uma bolsa de projeto de programa de pesquisa, também conhecida como bolsa da série P01, do Instituto Nacional de Saúde (NIH) – inclui cientistas do Instituto Wistar, do Instituto Coriell de Pesquisa Médica e do Brigham and Women’s Hospital. da Escola Médica de Harvard.
No EBVaGC, o DNA das células cancerígenas é hipermetilado: o DNA contém uma alta porcentagem de citosina com um grupo 5-metil ligado a ele (em relação à citosina normal não metilada). Como silenciador da expressão genética, a metilação do DNA permite que o EBV permaneça latente. Este padrão de metilação desempenha um papel significativo na regulação do ciclo de latência-lise do EBV nas células cancerígenas. A metilação do DNA, como fator epigenético, geralmente funciona como um mecanismo de silenciamento de genes, particularmente em certas regiões do genoma; um gene metilado ainda existe dentro do genoma – a metilação não exclui a informação genética – mas a metilação pode impedir que a proteína que o gene codifica seja transcrita.
Para perturbar este perfil epigenético, os investigadores recorreram à decitabina, um composto conhecido pela sua capacidade de reduzir os níveis de metilação do ADN (ou seja, de hipometilar o ADN). Tempera e seus coautores trataram duas linhagens celulares derivadas de tumores EBVaGC com decitabina. As linhas celulares que receberam o tratamento demonstraram reduções maciças na metilação do ADN em todo o genoma em relação ao controlo, conforme avaliado por uma variedade de técnicas de ensaio epigenético.
Ao observar os efeitos do tratamento com decitabina no EBVaGC, a equipa de Tempera encontrou uma perturbação significativa no perfil epigenético do cancro. O genoma do EBV dentro do EBVaGC tratado com decitabina resultou em hipometilação generalizada e principalmente uniforme do epigenoma do EBVaGC (com algumas exceções regionais). Tempera e seus coautores descobriram que o efeito hipometilante do tratamento com decitabina reativou o ciclo lítico do EBV latente nas células cancerígenas. Como a lise é letal para as células, a reativação epigenética da lise no câncer gástrico associado ao EBV oferece um tratamento potencial promissor para o subconjunto específico do EBVaGC.
“Agora sabemos que podemos usar o epigenoma do vírus Epstein Barr contra o câncer gástrico que ele afeta – essa é uma terapia potencial contra o câncer que temos como resultado da investigação da interação entre os padrões epigenéticos e o ciclo de vida da doença”, explicou Tempera.
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