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Os pesquisadores desenvolveram um exame de sangue que detecta a doença de Parkinson, potencialmente estabelecendo uma maneira de ajudar a diagnosticar a doença antes que os danos ao sistema nervoso piorem.
Um novo teste de diagnóstico baseado no sangue seria um grande avanço para a doença de Parkinson, que afecta 10 milhões de pessoas em todo o mundo e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Liderado por uma equipe de neurocientistas da Duke Health, o estudo será publicado em 30 de agosto na revista Medicina Translacional Científica.
“Atualmente, a doença de Parkinson é diagnosticada em grande parte com base em sintomas clínicos após já terem ocorrido danos neurológicos significativos”, disse a autora sênior Laurie Sanders, Ph.D., professora associada dos departamentos de Neurologia e Patologia da Duke School of Medicine e membro do Duke School of Medicine. Centro de Neurodegeneração e Neuroterapêutica.
“Um simples exame de sangue nos permitiria diagnosticar a doença mais cedo e iniciar as terapias mais cedo”, disse Sanders. “Além disso, um diagnóstico claro identificaria com precisão os pacientes que poderiam participar de estudos de medicamentos, levando ao desenvolvimento de melhores tratamentos e potencialmente até curas”.
Como biomarcador para a sua ferramenta de diagnóstico, Sanders e colegas concentraram-se nos danos no ADN nas mitocôndrias. As mitocôndrias são fábricas dentro das células que convertem a energia bruta em uma forma que alimenta as células. Eles contêm seu próprio DNA, que pode sofrer danos separadamente do DNA nuclear que codifica a maior parte do genoma de um organismo.
Estudos anteriores associaram danos ao DNA mitocondrial a um risco aumentado de doença de Parkinson, e a equipe liderada por Duke havia relatado anteriormente um acúmulo de danos ao DNA mitocondrial especificamente no tecido cerebral de pacientes falecidos com Parkinson.
Usando a tecnologia de reação em cadeia da polimerase (PCR), a equipe de Duke desenvolveu um ensaio que quantificou com sucesso níveis mais elevados de danos ao DNA mitocondrial em células sanguíneas coletadas de pacientes com doença de Parkinson em comparação com pessoas sem a doença.
O novo teste também identificou níveis elevados de ADN danificado nas amostras de sangue de pessoas que possuem a mutação genética LRRK2, que tem sido associada a um risco aumentado da doença. O ensaio foi capaz de detectar pacientes com doença de Parkinson com e sem mutações LRRK2.
Uma análise adicional em células de pacientes com doença de Parkinson explorou se o teste baseado em PCR da equipe poderia determinar a eficácia de uma terapia que visasse os efeitos associados à mutação LRRK2.
Nessas amostras, o teste identificou menores danos ao DNA mitocondrial em células tratadas com um inibidor de LRRK2 em comparação com amostras de pacientes que não receberam o inibidor. Isto sugere que o ensaio pode ajudar a identificar pacientes com doença de Parkinson que podem se beneficiar de tratamentos com inibidores da quinase LRRK2, mesmo que não tenham uma mutação LRRK2.
“Nossa esperança é que este ensaio possa não apenas diagnosticar a doença de Parkinson, mas também identificar medicamentos que revertam ou interrompam os danos ao DNA mitocondrial e o processo da doença”, disse Sanders. “Esta doença tem um impacto terrível nas pessoas e ainda estamos apenas tratando os sintomas. É importante obter tratamentos novos e eficazes ao longo da linha de chegada”.
Sanders disse que o futuro da equipe de pesquisa incluirá mais testes do ensaio em amostras de pacientes nos estágios iniciais da doença, antes do desenvolvimento dos sintomas.
Além de Sanders, os autores do estudo incluem Rui Qi, Esther Sammler, Claudia P. Gonzalez-Hunt, Ivana Barraza, Nicholas Peža, Jeremy P. Rouanet, Yahaira Naaldijk, Steven Goodson, Marie Fuzzati, Fabio Blandini, Kirk I. Erickson , Andrea M. Weinstein, Michael W. Lutz, John B. Kwok, Glenda M. Halliday, Nicolas Dzamko, Shalini Padmanabhan, Roy N. Alcalay, Cheryl Waters, Penelope Hogarth, Tanya Simuni, Danielle Smith, Connie Marras, Francesca Tonelli, Dario R. Alessi, Andrew B. West, Sruti Shiva e Sabine Hilfiker.
O estudo recebeu apoio em parte da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa sobre Parkinson; o Programa de Subsídios de Sementes para Mitocôndrias, Envelhecimento e Metabolismo; a Fundação William N. & Bernice E. Bumpus; o Pepper Center da Universidade de Pittsburgh; o Conselho de Pesquisa Médica; a bolsa acadêmica clínica sênior do Chief Scientist Office; a Bolsa de Liderança do Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália; Busch Pesquisa Biomédica; e os Institutos Nacionais de Saúde (F31NS089111, 1K23AG076663, R01NS064934, P50AG005133, RO1NS119528).
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