.
As terapias combinadas à base de artemisinina (ACTs) são os tratamentos de primeira linha globalmente aceites para a malária – uma doença transmitida por mosquitos e causada pelo parasita Plasmodium falciparum que mata anualmente cerca de 600.000 pessoas, a maioria crianças. No entanto, a resistência às ACT por parte do P. falciparum surgiu nos últimos anos em África, ameaçando a sua eficácia.
Para retardar esta resistência e reduzir as falhas no tratamento, uma equipa de investigação internacional liderada pela Penn State investigou várias intervenções políticas em matéria de drogas no Ruanda, onde a resistência à artemisinina foi notificada pela primeira vez em 2020. Entre outras estratégias, a equipa descobriu que intervenções de próxima geração, como ACT triplos (TACTs) – que combinam um derivado de artemisinina com dois medicamentos parceiros ou que utilizam um curso sequencial de uma formulação de ACT, seguida por uma formulação de ACT diferente – resultaram em contagens de falhas de tratamento que foram pelo menos 81% mais baixas. Seus resultados foram publicados hoje (21 de setembro) em Medicina da Natureza.
“A situação de resistência aos medicamentos contra a malária no Ruanda é urgente”, disse Robert Zupko, professor assistente de investigação de biologia, Penn State. “Se deixarmos as coisas continuarem como estão, os genótipos resistentes à artemisinina começarão a dominar até ao final desta década. Das duas dúzias de intervenções que avaliámos, descobrimos que os TACTs – um tratamento ainda a ser aprovado para tratar a malária, mas em fase clínica avaliações – foi projetado para minimizar as falhas do tratamento e a resistência aos medicamentos.”
Aline Uwimana, chefe de gestão de casos no Centro Biomédico do Ruanda e autora sénior do estudo, advertiu que esperar pelas terapias ideais pode não ser a melhor abordagem, uma vez que a resistência poderá em breve ser generalizada.
“Das abordagens disponíveis e aprovadas que avaliamos para este estudo, havia várias opções utilizando múltiplas terapias de primeira linha, ou MFT, que poderíamos começar a implementar no próximo ano”, disse Uwimama. “Esta é provavelmente a escolha mais viável no curto prazo.”
Sob uma estratégia MFT, múltiplas terapias são implementadas ao mesmo tempo e diferentes pacientes são tratados com diferentes medicamentos.
De acordo com Maciej Boni, professor de biologia da Penn State, a situação actual no Ruanda é uma repetição ou uma “turfa” dos fracassos anteriores dos medicamentos contra a malária. Desde a década de 1940, vários medicamentos antimaláricos foram implantados em todo o mundo, mas o eventual desenvolvimento de resistência aos medicamentos no parasita da malária forçou a retirada de todos eles. Na década de 1990, novos medicamentos à base de artemisinina foram testados e considerados eficazes e, em 2005, foram recomendados em todo o mundo, disse ele. No ano seguinte, o Ruanda adoptou o ACT arteméter-lumefantrina (AL) como terapia de primeira linha para a malária, mas em 2020, foi demonstrado que uma mutação, conhecida como ‘pfkelch13 R561H’, surgiu na década anterior; a mutação R561H está associada à eliminação tardia do parasita na presença de AL.
“Estudos indicam que a mutação pfkelch13 R561H está a aumentar, mas ainda pode haver uma janela de oportunidade para atrasar a sua propagação e evitar um elevado número de falhas no tratamento”, disse Boni. “A Organização Mundial de Saúde recomendou que o Programa Nacional de Controlo da Malária do Ruanda comece a considerar estratégias para mitigar a propagação do pfkelch13 R561H.”
Para dar resposta a esta recomendação, Zupko e Boni trabalharam com o Programa Nacional de Controlo da Malária do Ruanda e o Centro Biomédico do Ruanda para desenvolver planos para abrandar a propagação da resistência à artemisinina no Ruanda. Especificamente, examinaram uma série de possíveis intervenções políticas em matéria de drogas e a sua capacidade de reduzir as falhas no tratamento a longo prazo. Estas incluíram a substituição do AL como terapia de primeira linha por outro medicamento à base de artemisinina, a introdução de vários medicamentos para serem usados em combinação e o prolongamento do esquema de dosagem do AL de um tratamento de três dias para um tratamento de até cinco dias. Além disso, os pesquisadores avaliaram abordagens terapêuticas sequenciais – nas quais um medicamento é administrado por um período de tempo seguido de outro – e terapias combinadas com artemisinina tripla.
A equipe modelou os impactos dessas estratégias nas falhas de tratamento projetadas e na frequência da mutação R561H no genoma do Plasmodium daqui a três, cinco e dez anos.
“Descobrimos que prolongar os ciclos de tratamento, implantar vários medicamentos e implementar estratégias de rotação personalizadas proporcionam um benefício quando comparado ao tratamento de AL de três dias atualmente recomendado”, disse Zupko.
Especificamente, os pesquisadores descobriram que estender o uso de AL de três para cinco dias e usar vários medicamentos simultaneamente são duas estratégias que podem manter as taxas de falha do tratamento em ou próximas de 10%.
Em outro estudo, publicado em 29 de julho no Comunicações da Natureza, a equipa analisou mais de perto as terapias de combinação tripla de artemisinina (TACTs) em contextos gerais de malária em África. Este trabalho foi realizado por duas equipes independentes – a equipe da Penn State e uma equipe de modelagem da Universidade de Oxford liderada pelo professor associado Ricardo Aguas – para garantir que os resultados não fossem fortemente influenciados pela construção e design de um único modelo.
“Os ensaios clínicos demonstraram que os TACT são eficazes e bem tolerados pelos pacientes, e o facto de a adopção precoce do TACT poder atrasar o aparecimento e a propagação da resistência aos medicamentos antimaláricos é um resultado de modelagem de vital importância”, disse Boni.
Zupko observou que os resultados da investigação sublinham o que já é conhecido pela experiência histórica – a resistência aos medicamentos pode espalhar-se rapidamente uma vez estabelecida.
“É importante implementar rapidamente uma política antimalárica que contenha a propagação da resistência à artemisinina, incluindo a introdução imediata de TACTs”, disse ele.
Outros autores da Penn State no artigo incluem Tran Dang Nguyen, professor assistente de pesquisa de biologia; Thu Nguyen-Anh Tran, estudante de graduação em biologia; e Kien Trung Tran, pós-doutorado em biologia. Outros membros do Centro Biomédico de Ruanda incluem J. Claude S. Ngabonziza, gerente de divisão; Michee Kabera, diretora de epidemiologia; e Aline Uwimana, diretora de gestão de casos. Haojun Li, recém-formado pela Penn State e atual estudante de pós-graduação da Columbia University, também é autor.
Os Institutos Nacionais de Saúde e a Fundação Bill e Melinda Gates apoiaram esta pesquisa.
.
