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A inflamação é o sinal de que nosso corpo está se defendendo de uma agressão. Mas quando esta resposta aumenta, por exemplo no cérebro, pode levar a doenças neurológicas ou psiquiátricas graves. Uma equipa da Universidade de Genebra (UNIGE), dos Hospitais Universitários de Genebra (HUG), do Imperial College London e do Amsterdam UMC, investigou uma proteína marcadora alvo de imagens médicas para visualizar a inflamação cerebral, mas cuja interpretação ainda era incerta. A equipe revela que uma grande quantidade dessa proteína anda de mãos dadas com uma grande quantidade de células inflamatórias, mas sua presença não é sinal de sua superativação. Esses resultados, publicados em Comunicações da Naturezaabrem caminho para uma ótima observação dos processos neuroinflamatórios e uma releitura de estudos anteriores sobre o tema.
A inflamação é uma reação defensiva natural iniciada pelo sistema imunológico. Ele permite que nossas células combatam agressões, como lesões ou infecções. Mas esta resposta também pode sair do controle e levar ao aparecimento de patologias graves. Quando ocorre no cérebro – caso em que é conhecida como neuroinflamação – esta superativação pode desempenhar um papel nos mecanismos de doenças neurodegenerativas (Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla) e doenças psiquiátricas (esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão). ).
No cérebro, as células microgliais desempenham um papel importante na inflamação e na sua potencial superativação. Eles podem ser “ativados” quando ocorre disfunção, fagocitar células ou proteínas patológicas e até produzir substâncias protetoras. Atualmente, em imagens médicas, apenas um marcador pode ser utilizado para localizar e medir a microglia de forma não invasiva e in vivo: a proteína TSPO, que está presente nessas células. Esta proteína pode ser observada por tomografia por emissão de pósitrons (PET), uma técnica de imagem comum.
O que a proteína TSPO revela?
”Centenas de estudos usaram PET scans desta proteína para explorar e quantificar a microglia. No entanto, nenhum estudo conseguiu interpretar com precisão o significado da sua quantidade no contexto de uma reação inflamatória”, explica Stergios Tsartsalis, associado clínico sénior do Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da UNIGE. Uma grande quantidade de TSPO corresponde a uma grande quantidade de células inflamatórias? É um sinal de sua superativação? Juntamente com pesquisadores do Imperial College London (Dr. David Owen) e Amsterdam UMC (Prof Sandra Amor), Stergios Tsartsalis e membros da equipe do Prof Philippe Millet do Laboratório de imagens translacionais em neurociência psiquiátrica do HUG e do Grupo de neuroimagem molecular em psiquiatria da UNIGE. fora para descobrir.
A equipe de pesquisa internacional trabalhou em cérebros de modelos de ratos com doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica e esclerose múltipla, e em amostras de cérebro post-mortem de pacientes afetados pelas mesmas doenças. ”Descobrimos que uma alta densidade de proteína TSPO é de fato um indicador de uma alta densidade de microglia. Por outro lado, a observação do TSPO não permite afirmar se as células inflamatórias estão ou não sobreativadas”, explica o investigador da UNIGE, coautor do estudo.
Relendo o passado, otimizando o futuro
Esta descoberta destaca o valor da imagem médica do TSPO: permite identificar casos em que a doença neuroinflamatória está ligada a uma desregulação do número de células gliais. Além disso, os cientistas identificaram dois marcadores do estado de ativação da microglia em humanos – as proteínas LCP2 e TFEC – que abrem caminho para novas abordagens de imagens médicas.
”Esses resultados representam mais um passo na compreensão do papel da microglia na neuroinflamação. Eles ajudarão a otimizar o foco de estudos futuros e também a rever as conclusões de pesquisas anteriores”, entusiasma-se Stergios Tsartsalis. Combinado com o desenvolvimento significativo da imagem molecular na UNIGE e no HUG, este estudo, apoiado pela Swiss National Science Foundation e pela Prof Dr Max Cloëtta Foundation, preparou o cenário para uma observação eficaz dos mecanismos imunológicos de doenças neurológicas e psiquiátricas, dentro as duas instituições de Genebra e além.
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