.
Pesquisas anteriores implicaram fungos em condições neurodegenerativas crónicas, como a doença de Alzheimer, mas há uma compreensão limitada de como estes micróbios comuns poderiam estar envolvidos no desenvolvimento destas condições.
Trabalhando com modelos animais, pesquisadores do Baylor College of Medicine e de instituições colaboradoras descobriram como o fungo Candida albicans entra no cérebro, ativa dois mecanismos separados nas células cerebrais que promovem sua depuração e, importante para a compreensão do desenvolvimento da doença de Alzheimer, gera peptídeos semelhantes ao beta amilóide (Ab), fragmentos de proteínas tóxicas da proteína precursora de amilóide que são consideradas no centro do desenvolvimento da doença de Alzheimer. O estudo aparece na revista Relatórios de células.
“Nosso laboratório tem anos de experiência no estudo de fungos, então embarcamos no estudo da conexão entre C. albicans e doença de Alzheimer em modelos animais”, disse o autor correspondente, Dr. David Corry, Fulbright Endowed Chair in Pathology e professor de patologia, imunologia e medicina em Baylor. Ele também é membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor. “Em 2019, nós informamos que C. albicans entra no cérebro, onde produz alterações muito semelhantes às observadas na doença de Alzheimer. O estudo atual estende esse trabalho para compreender os mecanismos moleculares”.
“Nossa primeira pergunta foi: como é que C. albicans entrar no cérebro? Nós achamos isso C. albicans produz enzimas chamadas proteases aspárticas secretadas (Saps), que quebram a barreira hematoencefálica, dando ao fungo acesso ao cérebro, onde causa danos”, disse o primeiro autor, Dr. Yifan Wu, cientista de pós-doutorado em pediatria que trabalha no laboratório Corry.
Em seguida, os pesquisadores perguntaram: como o fungo é efetivamente eliminado do cérebro? Corry e seus colegas já haviam demonstrado que um C. albicans a infecção cerebral é totalmente resolvida em camundongos saudáveis após 10 dias. Neste estudo, eles relataram que isso ocorreu graças a dois mecanismos desencadeados pelo fungo nas células cerebrais chamadas microglia.
“Os mesmos Saps que o fungo usa para quebrar a barreira hematoencefálica também decompõem a proteína precursora da amiloide em peptídeos do tipo AB”, disse Wu. “Esses peptídeos ativam as células cerebrais microgliais por meio de um receptor de superfície celular chamado receptor Toll-like 4, que mantém a carga de fungos baixa no cérebro, mas não elimina a infecção”.
C. albicans também produz uma proteína chamada candidalisina, que também se liga à microglia através de um receptor diferente, o CD11b. “A ativação da microglia mediada pela candidalisina é essencial para a eliminação de Cândida no cérebro”, disse Wu. “Se eliminarmos esse caminho, os fungos não serão mais eliminados de forma eficaz no cérebro.”
“Este trabalho contribui potencialmente com uma nova peça importante do quebra-cabeça em relação ao desenvolvimento da doença de Alzheimer”, disse Corry. “A explicação atual para esta condição é que ela é principalmente o resultado do acúmulo de peptídeos tóxicos do tipo Ab no cérebro que leva à neurodegeneração. O pensamento dominante é que esses peptídeos são produzidos endogenamente, nossas próprias proteases cerebrais decompõem a amiloide proteínas precursoras que geram os peptídeos Ab tóxicos.”
Aqui, os pesquisadores mostram que os peptídeos do tipo Ab também podem ser gerados a partir de uma fonte diferente. C. albicans. Este fungo comum, que foi detectado no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas crónicas, tem o seu próprio conjunto de proteases que podem gerar os mesmos péptidos do tipo Ab que o cérebro pode gerar endogenamente.
“Propomos que os agregados de peptídeos Ab cerebrais que caracterizam múltiplos Cândida-condições neurodegenerativas associadas, incluindo doença de Alzheimer, doença de Parkinson e outras, podem ser geradas intrinsecamente pelo cérebro e por C. albicans“, disse Corry. “Essas descobertas em modelos animais apoiam a realização de estudos adicionais para avaliar o papel de C. albicans no desenvolvimento da doença de Alzheimer nas pessoas, o que pode potencialmente levar a estratégias terapêuticas inovadoras.”
.
