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Depois das estatinas, a próxima classe líder de medicamentos para controlar o colesterol são os inibidores de PCSK9. Esses agentes altamente eficazes ajudam o corpo a retirar o excesso de colesterol do sangue, mas, ao contrário das estatinas, que estão disponíveis como agentes orais, os inibidores de PCSK9 só podem ser administrados como injeções, criando barreiras ao seu uso.
Agora, um novo estudo de investigadores da University Hospitals (UH) e da Case Western Reserve University School of Medicine descreve uma droga de pequena molécula administrada por via oral que reduz os níveis de PCSK9 e reduz o colesterol em modelos animais em 70%. Publicado em Relatórios de Célulasas descobertas representam uma estratégia anteriormente não reconhecida para o controle do colesterol e também podem afetar os tratamentos do câncer.
“A redução do colesterol é uma das terapias mais importantes que temos para prolongar a vida e proteger as pessoas de doenças cardíacas, que ainda é a causa número um de morbidade e mortalidade no mundo ocidental”, disse Jonathan S. Stamler, MD, autor sênior, Presidente, Harrington Discovery Institute no UH, Robert S. e Sylvia K. Reitman Family Foundation Distinguished Professor of Cardiovascular Innovation, e Professor de Medicina e Bioquímica no UH e Case Western Reserve School of Medicine.
“As estatinas apenas reduzem o colesterol até agora. Esta é uma classe de drogas que pensamos que representaria uma nova maneira de reduzir o colesterol, uma nova maneira de atingir o PCSK9.”
Resultados do estudo
No centro da regulação do colesterol estão os receptores de LDL, que ficam na superfície das células do fígado e removem o colesterol do sangue, diminuindo assim os níveis séricos. PCSK9 na corrente sanguínea controla o número de receptores de LDL, marcando-os para degradação. Portanto, os agentes que inibem a PCSK9 aumentam o número de receptores de LDL que removem o colesterol.
O óxido nítrico é uma molécula conhecida por prevenir ataques cardíacos ao dilatar os vasos sanguíneos. No novo estudo, Stamler e colegas mostram que o óxido nítrico também pode atingir e inibir a PCSK9, reduzindo assim o colesterol. Eles identificam uma droga de molécula pequena que funciona para aumentar a inativação do óxido nítrico de PCSK9. Camundongos tratados com a droga apresentam uma redução de 70% no colesterol LDL “ruim”.
Além do colesterol para o câncer
Além de afetar o campo do metabolismo do colesterol, as descobertas podem afetar os pacientes com câncer, já que evidências emergentes sugerem que o direcionamento do PCSK9 pode melhorar a eficácia das imunoterapias contra o câncer.
“O PCSK9 não apenas tem como alvo os receptores de LDL para degradação, mas também medeia a degradação do MHC 1 nos linfócitos, que é usado para o reconhecimento de células cancerígenas”, disse Stamler. “O PCSK9 está efetivamente impedindo que seus linfócitos reconheçam as células cancerígenas. Portanto, se você inibir o PCSK9, poderá aumentar a vigilância do câncer no corpo. Pode haver uma oportunidade um dia de aplicar esses novos medicamentos a essa necessidade”.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Centro Médico dos Hospitais Universitários de Cleveland. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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